Molecular basis of cerebrovascular disease with protein tyrosine phosphorylation in brain capillaries and therapeutic strategies

脑毛细血管蛋白酪氨酸磷酸化脑血管病的分子基础及治疗策略

• 批准号: 20590091
• 负责人: TAKAGI Norio
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590091/
• 关键词: 脳虚血; 脳血管; チロシンリン酸化; 血液脳関門; 活性酸素種; チロシンキナーゼ; タイトジャンクション; Occludin

This study sought to determine the role of tyrosine phosphorylation of proteins in the pathophysiological alteration of the blood-brain barrier and subsequent brain injuries after stroke. This study demonstrates that the increase in the tyrosine phosphorylation of tight junctional protein occludin is linked to the disruption of tight junctions and the development of cerebral infarction after stroke and that the prostanoid EP1 receptor is involved in the tyrosine phosphorylation of occludin. In addition, this study suggests that protein tyrosine phosphorylation may be linked to the increase in the level of NADPH oxidase subunits, which are known as an important source of a reactive oxygen species, after stroke.

这项研究试图确定蛋白质的酪氨酸磷酸化在血脑屏障的病理生理改变以及中风后随后的脑损伤中的作用。这项研究表明，紧密连接蛋白闭塞蛋白的酪氨酸磷酸化增加与中风后紧密连接的破坏和脑梗塞的发展有关，前列腺素EP1受体与塞霉素的酪氨酸磷酸化有关。此外，这项研究表明，蛋白质酪氨酸磷酸化可能与中风后被称为活性氧的重要来源有关NADPH氧化酶亚基水平的增加。

项目成果

一過性局所脳虚血後のoccludinチロシンリン酸化と血液脳関門破綻へのSrcの関与

Src参与短暂性局灶性脑缺血后occludin酪氨酸磷酸化和血脑屏障破坏

• 发表时间: 2009
• 作者: Ishibashi T;et al.;Hiroyasu Sakai;田中康一;室冨和俊,高木教夫,竹永悠司,竹尾聰,田野中浩一
• 通讯作者: 室冨和俊,高木教夫,竹永悠司,竹尾聰,田野中浩一

虚血性脳障害の病態解析と治療戦略

缺血性脑损伤的病理分析及治疗策略

• 发表时间: 2008
• 作者: Saito K;et al;Hiroyasu Sakai;高木教夫
• 通讯作者: 高木教夫

一過性局所脳虚血後のNADPH oixdaseを介したスーパーオキシド産生におけるmGluR1の関与

mGluR1 参与短暂性局灶性脑缺血后 NADPH 氧化酶介导的超氧化物产生

• 发表时间: 2010
• 作者: Koh-ichi;Tanaka;室冨和俊,高木教夫,大野恵美,水谷玲子,竹尾聰,田野中浩一
• 通讯作者: 室冨和俊,高木教夫,大野恵美,水谷玲子,竹尾聰,田野中浩一

NADPH oxidase-mediated oxidative damage to proteins in the postsynaptic density after transient cerebral ischemia and reperfusion

• DOI: 10.1016/j.mcn.2011.01.009
• 发表时间: 2011-03-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Murotomi, Kazutoshi;Takagi, Norio;Tanonaka, Kouichi
• 通讯作者: Tanonaka, Kouichi

Inhibition of protein tyrosine kinase prevents disruption of blood brain barrier and attenuates infarct size after transient focal cerebral ischemia

抑制蛋白酪氨酸激酶可防止血脑屏障的破坏并减少短暂性局灶性脑缺血后的梗塞面积

• 发表时间: 2008
• 作者: K.Murotomi;N.Takagi;Y.Takenaga;S.Takeo;K.Tanonaka
• 通讯作者: K.Tanonaka