Molecular basis for cell-type specific HDL generation by selective LXR modulators

选择性 LXR 调节剂产生细胞类型特异性 HDL 的分子基础

• 批准号: 20590116
• 负责人: MOGAMI Tomoko
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590116/
• 关键词: 核内受容体; LXR; HDL; 選択的モジュレーター; ABCA1; PPARγ; RXR

Nuclear receptor LXR stimulates HDL-generating ABC transporter A1 (ABCA1) expression. However, because LXR also enhances lipogenesis, cell-type or gene-selective LXR modulates may be promising strategies. We previously identified Riccardin C as a LXRα agonist/LXRβ antagonist that functions as a cell-type selective modulator. In this study, we investigated molecular basis of selective LXR/RXR modulators and showed the followings. Helix 3-7 of LXRα and Ala327 in this region play critical roles in Riccardin C-induced LXRα transactivation. The RXR agonists PA024, HX630, and tributyltin have different abilities to activate LXR/RXR, resulting in cell-type specific inductions of ABCA1 expression and HDL generation.

核受体LXR刺激HDL生成ABC转运蛋白A1（ABCA 1）的表达。然而，由于LXR也增强脂肪生成，细胞类型或基因选择性LXR调节可能是有前途的策略。我们先前确定Riccardin C是一种LXRα激动剂/LXRβ拮抗剂，可作为细胞类型选择性调节剂发挥作用。在本研究中，我们研究了选择性LXR/RXR调节剂的分子基础，并显示了以下内容。LXRα的HLA 3-7和该区域的Ala 327在Riccardin C诱导的LXRα反式激活中起关键作用。RXR激动剂PA 024、HX 630和三丁基锡具有不同的激活LXR/RXR的能力，导致ABCA 1表达和HDL生成的细胞类型特异性诱导。

项目成果

HDL産生トランスポーターABCA1の肝での二重転写制御機構

肝脏中HDL生成转运蛋白ABCA1的双重转录控制机制

• 发表时间: 2010
• 期刊: 生化学
• 作者: 笹津備規;大野尚仁 編;金子雅幸;最上(西巻)知子
• 通讯作者: 最上(西巻)知子

The RXR agonists PA024 and HX630 have different abilities to activate LXR/RXR and to induce ABCA1 expression in macrophage cell lines

• DOI: 10.1016/j.bcp.2008.08.005
• 发表时间: 2008-10-15
• 期刊: BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Nishimaki-Mogami, Tomoko;Tamehiro, Norimasa;Sawada, Jun-ichi
• 通讯作者: Sawada, Jun-ichi

Liver X receptor(LXR)modulators : potential therapeutic agents for raising HDL levels and protecting against atherosclerosis

肝脏 X 受体 (LXR) 调节剂：提高 HDL 水平和预防动脉粥样硬化的潜在治疗药物

• 发表时间: 2009
• 作者: H.N.Pati;U.Das;H.Sakagami;M.Kawase;Q.Chu;Q.Wang;J.P.Stables;J.R.Dimmock;Tomoko Nishimaki-Mogami
• 通讯作者: Tomoko Nishimaki-Mogami

Tributyltin chloride induces ABCA1 expression and apolipoprotein A-I-mediated cellular cholesterol efflux by activating LXRalpha/RXR

• DOI: 10.1016/j.bcp.2010.12.023
• 发表时间: 2011-03-15
• 期刊: BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Cui, Hongyan;Okuhira, Keiichiro;Nishimaki-Mogami, Tomoko
• 通讯作者: Nishimaki-Mogami, Tomoko

Liver X receptor (LXR) modulators : potential therapeutic agents for raising HDL levels and protecting against atherosclerosis

肝脏 X 受体 (LXR) 调节剂：提高 HDL 水平和预防动脉粥样硬化的潜在治疗药物

• 发表时间: 2009
• 作者: S.Das;U.Das;H.Sakagami;K.Hashimoto;M.Kawase;D.K.J.Gorecki;J.R.Dimmock;金子雅幸,小池洋,大村友博,大熊康修,野村靖幸;最上(西巻)知子
• 通讯作者: 最上(西巻)知子