Mechanism of rapamycin-resistant translation in mouse hepatocellular carcinoma cells

小鼠肝癌细胞雷帕霉素耐药翻译机制

• 批准号: 20590392
• 负责人: OGAWA Katsuhiro
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590392/
• 关键词: IRES; 肝癌; 蛋白合成; 蛋白翻訳; 肝発癌; マウス; ラバマイシン; HIF-1; ラパマイシン

Although protein translation is activated by the PI3K-Akt-mTOR pathway in mouse hepatocarcinogenesis, rapamycin, a mTOR inhibitor, shows the limited antitumor effect on hepatocellular carcinomas and no effect on hepatic adenomas despite the fact that the cap-dependent protein translation is inhibited by rapamycin. Under the condition with rapamycin treatment, HIF-1α can continue to be expressed by the internal ribosomal entry site (IRES) mechanism. Furthermore, the mechanism of tumor necrosis induced by rapamycin was not due to the direct action against hepatocellular carcinoma cells but rather due to the angiotoxic effect of rapamycin against the vasculature of hepatocellular carcinomas.

尽管在小鼠肝癌发生中蛋白质翻译被PI 3 K-Akt-mTOR通路激活，但雷帕霉素（mTOR抑制剂）显示出有限的对肝细胞癌的抗肿瘤作用，并且尽管cap依赖性蛋白质翻译被雷帕霉素抑制，但对肝腺瘤没有作用。在雷帕霉素作用下，HIF-1α可通过内部核糖体进入位点（IRES）机制继续表达。此外，雷帕霉素诱导肿瘤坏死的机制不是由于对肝细胞癌细胞的直接作用，而是由于雷帕霉素对肝细胞癌血管的血管毒性作用。

项目成果

実験肝発癌の歴史と展望

实验性肝癌发生的历史与展望

• 发表时间: 2010
• 作者: Sasaki N;Ogawa Y;Iinuma C;Tomaru U;Katsumata K;Otsuka N;Kasahara M;Yoshiki T;Ishizu A;Zhang B;小川勝洋
• 通讯作者: 小川勝洋

Rapamycin activates cap-independent translation of HIF-1α in hepatocellular carcinoma cells.

雷帕霉素在肝细胞癌细胞中激活 HIF-1α 的帽子独立翻译。

• 发表时间: 2009
• 作者: Tanaka H;Yamamoto M;Miyakoshi M;Tamakawa S;Yaginuma Y;Ogawa K.
• 通讯作者: Ogawa K.

マウス肝癌細胞におけるRapamycin耐性HIF-1α蛋白質翻訳

小鼠肝癌细胞中雷帕霉素耐药的 HIF-1α 蛋白翻译

• 发表时间: 2008
• 作者: Hirabayashi;Y.;Baba T.;柳沼裕二;尾崎承一;田中宏樹
• 通讯作者: 田中宏樹

Functional interaction between human papillomavirus type 18 E7 protein and centromere protein that is essentrial for chromosome segregation

人乳头瘤病毒 18 型 E7 蛋白与染色体分离所必需的着丝粒蛋白之间的功能相互作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 外丸詩野;鈴木小百合;石津明洋;高橋里実;小原次郎;宮武由甲子;村田茂穂;田中啓二;笠原正典;柳沼裕二
• 通讯作者: 柳沼裕二

Aurora A overexpression induces cellular senescence in mammary gland hyperplastic tumors developed in p53-deficient mice

• DOI: 10.1038/onc.2008.76
• 发表时间: 2008-07-17
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Zhang, D.;Shimizu, T.;Saya, H.
• 通讯作者: Saya, H.