Study on mechanisms of autoantibody production in the pathophysiology of lysosomal storage disorders

溶酶体贮积症病理生理学中自身抗体产生机制的研究

• 批准号: 20590407
• 负责人: YAMANAKA Shoji
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590407/
• 关键词: ライソゾーム病; 自己抗体; 胸腺; サイトカイン・ケモカイン

In this study we focused on thymic event from the point of morphology, thymic subpopulation, and gene expression to see the autoimmune mechanisms happening in Sandhoff disease (SD) mice. Thymus from SD mice greater than 15weeks of age showed marked decrease in the percentage of immature T cells and significantly increased CD4+ T cells. During the involution, apoptotic thymic cells and IgG deposition to T cells were increased. CXCL13, one of these genes, was expressed specifically in the thymus, and B1 cells were increased in the thymus. These results suggest that in SD mice it may convert the usually poorly immunogenic thymus into an organ prone to induce autoimmunity, including chemotaxis of B1 cells toward CXCL13.

在本研究中，我们从形态、胸腺亚群和基因表达的角度对胸腺事件进行了研究，以了解Sandhoff病(SD)小鼠发生的自身免疫机制。大于15周龄的SD小鼠胸腺中未成熟T细胞的百分比显著降低，而CD4+T细胞显著增加。在退化期，胸腺细胞的凋亡率和T细胞的免疫球蛋白沉积增加。其中CXCL13基因在胸腺中特异表达，B1细胞在胸腺中表达增加。这些结果表明，在SD小鼠中，它可能会将通常免疫原性较差的胸腺转变为易于诱导自身免疫的器官，包括B1细胞对CXCL13的趋化。

项目成果

GM2ガングリオシドーシスにおける末梢免疫システムの異常

GM2 神经节苷脂沉积症中的周围免疫系统异常

• 发表时间: 2009
• 作者: 神崎誠一;山口章;山口佳代子;小島良績;鈴木京子;高井俊行;青木一郎;山中正二
• 通讯作者: 山中正二

Thymic Alterations in GM2 Gangliosidoses Model Mice

• DOI: 10.1371/journal.pone.0012105
• 发表时间: 2010-08-10
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kanzaki, Seiichi;Yamaguchi, Akira;Yamanaka, Shoji
• 通讯作者: Yamanaka, Shoji

サンドホフ病モデルマウスを用いた網羅的サイトカインの解析

使用桑德霍夫病模型小鼠进行综合细胞因子分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 鈴木京子;山口章;他;幸光範子,神崎誠一,山口章,山中正二,青木一郎
• 通讯作者: 幸光範子,神崎誠一,山口章,山中正二,青木一郎

Thymic alterations in GM2 gangliosidoses model mouse.

GM2 神经节苷脂病模型小鼠的胸腺改变。

• 发表时间: 2010
• 期刊: PLoS One 5(8)
• 作者: Kanzaki S;Yamaguchi A;Yamaguchi K;Kojima Y;Koumitsu N;Nagashima Y;Na-gahama K;Ehara M;Hirayasu Y;Ryo A;Aoki I;Yamanaka S
• 通讯作者: Yamanaka S

GM2ガングリオシドーシスの中枢神経系における炎症反応メカニズムの解明

阐明GM2神经节苷脂沉积症中枢神经系统炎症反应机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 山口章;幸光範子;神崎誠一;鈴木京子;青木一郎;山中正二
• 通讯作者: 山中正二