Roles of Class III ADH (ADH3), a new alcohol metabolizing enzyme, on biosensitivities for alcohol
III 类 ADH (ADH3)(一种新型酒精代谢酶)对酒精生物敏感性的作用
基本信息
- 批准号:20590689
- 负责人:
- 金额:$ 3.08万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2010
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
We have recently demonstrated that alcohol dehydrogenase 3 (ADH3) participates in systemic alcohol metabolism. In this study, we used ADH knockout mice (Adh1-/-, Adh3-/-) to investigate the role of ADH3 in sex-difference of alcohol metabolism, in the production of acetaldehyde in major organs, in alcohol sensitivity and in alcohol preference, comparing with ADH1, a key enzyme of alcohol metabolism. ADH3 showed a sex-different contribution to systemic alcohol metabolism, contributing dose-dependently in male, but at middle doses (2-3g/kg) in female. On the other hand, the sex-differences of pharmacokinetics of blood alcohol found in both Wild and Adh3-/- could be explained by the sex-differences of ADH1 activity in the liver and of alcohol distribution rate (γ). ADH1 contributes to acetaldehyde production in the liver and kidney, whereas ADH3 only in the liver. In addition, ADH3 was found to play as a protective factor for acute alcohol poisoning, and as an alcohol-preferential factor, together with ADH1.
我们最近证明,乙醇脱氢酶3(ADH 3)参与全身酒精代谢。本研究以乙醇脱氢酶(ADH)基因敲除小鼠(Adh 1-/-,Adh 3-/-)为研究对象,以乙醇代谢关键酶ADH 1为对照,探讨ADH 3在乙醇代谢性别差异、主要器官乙醛生成、乙醇敏感性和乙醇偏好性中的作用。ADH 3对酒精代谢的影响存在性别差异,雄性呈剂量依赖性,雌性在中等剂量(2-3g/kg)时表现出明显的剂量依赖性。另一方面,Wild和Adh 3-/-小鼠血液酒精代谢动力学的性别差异可以通过肝脏中ADH 1活性和酒精分布率(γ)的性别差异来解释。ADH 1有助于肝脏和肾脏中的乙醛产生,而ADH 3仅在肝脏中产生。此外,发现ADH 3是急性酒精中毒的保护因子,并且与ADH 1一起作为酒精偏好因子。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Roles of ADH3 in ethanol metabolism in major organs and in ethanol body distribution-A comparison with ADH1.
ADH3 在主要器官乙醇代谢和乙醇体内分布中的作用-与 ADH1 的比较。
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Haseba T.;他7名
- 通讯作者:他7名
生活指導事典-生活指導・対人援助に関わる人のために6-10.アルコール依存者とその家族への支援「アルコール感受性と依存」
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- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:日本生活指導学会(著);竹内常一(編集);長谷場健(分担)
- 通讯作者:長谷場健(分担)
Dose-Dependent Change in Elimination Kinetics of Ethanol due to Shift of Dominant Metabolizing Enzyme from ADH 1 (Class I) to ADH 3 (Class III) in Mouse
- DOI:10.1155/2012/408190
- 发表时间:2012-01-01
- 期刊:
- 影响因子:1.8
- 作者:Haseba, Takeshi;Kameyama, Kouji;Ohno, Youkichi
- 通讯作者:Ohno, Youkichi
A new view of alcohol metabolism and alcoholism--role of the high-Km Class III alcohol dehydrogenase (ADH3).
- DOI:10.3390/ijerph7031076
- 发表时间:2010-03
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Haseba T;Ohno Y
- 通讯作者:Ohno Y
飲酒条件が細胞内酸化還元度およびアルコール代謝速度に及ぼす影響
饮酒条件对细胞内氧化还原度和酒精代谢率的影响
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:阿部裕子;大島俊二;神田智正;長谷場健;大野曜吉
- 通讯作者:大野曜吉
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