COPDの病態におけるサーファクタント蛋白Dの役割分析

表面活性蛋白D在COPD病理中的作用分析

• 批准号: 20590898
• 负责人: 吉田 光宏
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590898/
• 关键词: サーファクタントプロテイン-D; COPD; アポトーシス; エラスターゼ; 喫煙; マトリックスメタロプロテアーゼ

COPDの病態におけるサーファクタントプロテイン-D(SP-D)の役割を解析する目的でモデルマウスとしてエラスターゼ気道投与COPDモデルマウスを正常マウス(WT)およびSP-Dヘテロ欠損マウス(SP-D+/-)を用いて作製し、組織学的検討を加えた。その結果、SP-D+/-ではCOPD様変化が増強した。エラスターゼ気道投与COPDモデルマウスにおいて気管支肺胞洗浄液(BALF)を解析したところ、SP-D+/-ではWTに比較して炎症細胞数の増加、蛋白濃度の増加を認めたが、その差は軽微であった。BALF中のSP-D濃度を経時的に測定すると、無刺激ではWTでSP-D+/-に比較して有意に高かった。エラスターゼ気道投与後、SP-D濃度はWT、SP-D+/-ともに一過性の上昇を認めたが、SP-D+/-のほうがWTよりも有意に高かった。しかし肺全体のSP-D蛋白量、SP-DmRNA量はSP-D+/-のほうがWTよりも有意に低かった。以上の結果より、SP-D+/-では肺損傷の程度がWTより強く、そのためII型上皮細胞よりBALF中へSP-Dが放出されたものと考えられた。この推測を確認するため、TUNEL染色でアポトーシス細胞を検出したところ、SP-D+/-のほうがWTよりもアポトーシス細胞が多く存在することを確認した。また肺ホモジェネート中のカスパーゼ活性はSP-D+/-のほうがWTよりも有意に高かった。これらの結果はSP-D+/-でより強くアポトーシスが誘導されていることを示唆した。以上の結果よりエラスターゼ気道投与によりSP-D+/-ではWTより強くアポトーシスが誘導されることでCOPD様変化が増強するものと推察された。このことはSP-Dが抗アポトーシス作用を有することを示唆しており、今までに報告のない新たな知見である。

The aim of the pathological analysis of COPD is to control the pathological changes of COPD and to improve the histological analysis of COPD. As a result, SP-D+/-has become stronger compared to COPD. The number of inflammatory cells increased and protein concentration increased in comparison with WT. SP-D concentrations in BALF were measured in the absence of stimulation, and SP-D+/-concentrations were intentionally higher than WT. SP-D concentration increased transiently after injection, SP-D +/-increased intentionally. SP-D protein and SP-D mRNA levels in the whole lung were intentionally low. The above results show that SP-D+/-is released from BALF by type II epithelial cells. This was confirmed by TUNEL staining, which revealed the presence of SP-D+/-T cells. The activity of SP-D+/-is the highest in the world. The result is SP-D+/-, which is a strong indicator of the presence of the virus. The above results show that the SP-D+/-ratio of COPD is higher than the SP-D ratio. The SP-D has a role to play in the fight against corruption.