Fundamental study of development of new antibiotics using defensins

利用防御素开发新型抗生素的基础研究

基本信息

  • 批准号:
    20590927
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2010
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1. Plectasin is the first defensin-like peptide to be isolated from fungus, which has specific antibacterial activity against Streptococcus pneumoniae. In addition, it showed no cytotoxicity to human cells, and it did not induce IL-8 production in A549 cells. This suggests that plectasin could be an inoffensive alternative antibiotic for clinical application. 2. Human α-defensins contribute to excessive mucus production by increasing the production of MUC5AC from bronchial epithelial cells. Macrolide antibiotics directly inhibit these actions. 3. Human α-defensins mainly enhanced the expression of IL-8 in epithelial cells, whereas it enhanced transforming growth factor-β and vascular endothelial growth factor expressions in lung fibroblasts. These results suggest that humanα-defensins play different roles in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis and diffuse panbronchiolitis according to the location in the lung where the humanα-defensins are mainly produced. It is possible that these effects of humanα-defensins carry a risk of adverse effects. Therefore we should examine the possibility of fungal defensins like plectasin as antibiotics.
1. Plectasin是第一个从真菌中分离得到的防御素样肽,对肺炎链球菌具有特异性抗菌活性。此外,它对人细胞没有细胞毒性,也不诱导A549细胞产生IL-8。这表明,plectasin可能是一个无害的替代抗生素的临床应用。2.人α-防御素通过增加支气管上皮细胞MUC 5AC的产生而促进粘液的过度产生。大环内酯类抗生素直接抑制这些作用。3.人α-防御素主要促进上皮细胞IL-8的表达,而促进肺成纤维细胞转化生长因子-β和血管内皮生长因子的表达。这些结果表明,人α-防御素在特发性肺纤维化和弥漫性泛细支气管炎的发病机制中发挥不同的作用,这取决于人α-防御素主要产生于肺的不同部位。人α-防御素的这些作用可能具有不良反应的风险。因此,我们应该研究真菌防御素如plectasin作为抗生素的可能性。

项目成果

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会议论文数量(0)
专利数量(0)
デフェンシンと呼吸器疾患 特集II 自然免疫と呼吸器疾患
防御素与呼吸系统疾病 专题二 先天免疫与呼吸系统疾病
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Amenomori M;Mukae H;et al.;迎寛
  • 通讯作者:
    迎寛
Plectasin~新規抗菌薬としての臨床応用可能性に関する検討~
Plectasin - 作为新型抗菌剂临床应用可能性的研究 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    原信太郎;迎寛;他
  • 通讯作者:
Different effects of telithromycin on MUC5AC production induced by human neutrophil peptide-1 or lipopolysaccharide in NCI-H292 cells compared with azithromycin and clarithromycin
  • DOI:
    10.1093/jac/dkn427
  • 发表时间:
    2009-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Ishimoto, Hiroshi;Mukae, Hiroshi;Kohno, Shigeru
  • 通讯作者:
    Kohno, Shigeru
抗菌ペプチド(デフェンシン)、Annual Review呼吸器
抗菌肽(防御素),年度回顾呼吸系统
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hara S;Mukae H;et al.;迎寛
  • 通讯作者:
    迎寛
Concentrations of α- and β-defensins in plasma of patients with inflammatory bowel disease
  • DOI:
    10.1007/s00011-008-8120-8
  • 发表时间:
    2009-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.7
  • 作者:
    N. Yamaguchi;H. Isomoto;H. Mukae;H. Ishimoto;K. Ohnita;S. Shikuwa;Y. Mizuta;M. Nakazato;S. Kohno
  • 通讯作者:
    N. Yamaguchi;H. Isomoto;H. Mukae;H. Ishimoto;K. Ohnita;S. Shikuwa;Y. Mizuta;M. Nakazato;S. Kohno
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