Ubiquitylation involved in Parkinson disease and membrane repair

泛素化参与帕金森病和膜修复

• 批准号: 20770112
• 负责人: MATSUDA Noriyuki
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20770112/
• 关键词: ユビキチン; パーキンソン病; Parkin; PINK1; 細胞膜修復; MG53; RING finger motif

Parkinson's disease (PD) is a prevalent neurodegenerative disorder. Recent identification of genes linked to familial forms of PD, such as Parkin and PINK1, has revealed that ubiquitylation and mitochondrial integrity are key factors in disease pathogenesis. However, the exact mechanism underlying the functional interplay between Parkin-catalyzed ubiquitylation and PINK1-regulated mitochondrial quality control remains an enigma. We revealed the concrete mechanism underlying the functional interplay between ubiquitylation catalyzed by Parkin and mitochondrial quality control regulated by PINK1. These results provide crucial insight into the pathogenic mechanisms of PD. We also revealed that MG53 ubiquitin ligase is involved in plasma-membrane repair.

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病。最近发现的与家族性帕金森病相关的基因，如Parkin和PINK1，表明泛素化和线粒体完整性是疾病发病的关键因素。然而，帕金森病催化的泛素化和pink1调节的线粒体质量控制之间的功能相互作用的确切机制仍然是一个谜。我们揭示了Parkin催化的泛素化与PINK1调控的线粒体质量控制之间功能相互作用的具体机制。这些结果为帕金森病的发病机制提供了重要的见解。我们还发现MG53泛素连接酶参与质膜修复。

项目成果

パーキンソン病は, 膜電位を失ったミトコンドリアに対する品質管理不全病である

帕金森病是一种线粒体质量控制不良的疾病，线粒体失去了膜电位。

• 发表时间: 2009
• 作者: 松田憲之;佐藤栄人;柴佳保里;尾勝圭;税所慶子;曽友深;斉木臣二;河尻澄宏;里史明;木村まゆみ;小松雅明;服部信孝;田中啓二
• 通讯作者: 田中啓二

Parkin is retrieved from the cytoplasm to depolarized mitochondria, and triggers its degradation.

Parkin 从细胞质中恢复到去极化线粒体，并引发其降解。

• 发表时间: 2009
• 作者: 松田憲之;田中啓二;Noriyuki Matsuda
• 通讯作者: Noriyuki Matsuda

パーキンソン病は,膜電位を失ったミトコンドリアに対する品質管理不全病である.

帕金森病是一种对丧失膜电位的线粒体质量控制不佳的疾病。

• 发表时间: 2009
• 作者: 松田憲之;田中啓二;ら
• 通讯作者: ら

研究成果をホームページで公表

在网站上发布研究成果

MG53 nucleates assembly of cell membrane repair machinery.

• DOI: 10.1038/ncb1812
• 发表时间: 2009-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Cai, Chuanxi;Masumiya, Haruko;Weisleder, Noah;Matsuda, Noriyuki;Nishi, Miyuki;Hwang, Moonsun;Ko, Jae-Kyun;Lin, Peihui;Thornton, Angela;Zhao, Xiaoli;Pan, Zui;Komazaki, Shinji;Brotto, Marco;Takeshima, Hiroshi;Ma, Jianjie
• 通讯作者: Ma, Jianjie