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Studies on Role of the C-terminal region of Heat Shock Protein 72 in Innate immunity

热休克蛋白72 C末端区域在先天免疫中的作用研究

基本信息

批准号：
20790083
负责人：
OHNO Michiko
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Yasuda Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790083/
关键词：
免疫学生体防御炎症 Hsp ストレス応答

项目摘要

通常HSPは細胞内に存在し、分子シャペロンとして機能している。一方近年では、細胞の傷害時における細胞外でのHSPの免疫学的な機能が注目されている。申請者はこれまでにマウス誘導型Hsp72およびそのC末端欠失変異体とlymphoid neoplasm P388D1細胞が特異的に結合し、この結合にはC末端の構造が関与していることを明らかにしている。本研究では、Hsp72C末端領域の構造の免疫系での働きについて明らかにすることを目的とした。P388D1細胞と各種Hsp72C末端欠失変異体での種々の炎症性サイトカイン発現をRT-PCRにより検討したが、特異的なサイトカインの発現はみられなかった。次に、マウス腹腔マクロファージについて検討したところ、C末端が欠失するにつれ結合が強くなる傾向がみられ、IL-1βの発現がみられた。しかし、IL-1βの発現に対するC末端領域の関与については認められなかった。次に、マウス腹腔マクロファージを用い、貪食能についてフローサイトメーターを用いて検討した。いずれのHsp変異体においても貪食能の亢進が観察されたが、変異体による差異はみられなかった。HSP70の一時配列は異種生物間においてもよく保存されているが、C末端領域の配列は多様性に富む。そこで、この違いが異種生物の侵入などの自己非自己の見極めに関与するという仮説のもとに、現在ヒトおよび大腸菌のHSP70組換えタンパク質の発現を試みており、さらにはマウスHSP70およびこれらの異種生物HSP70とのキメラタンパク発現を試みている。一方、腸管は生体における最大の免疫器官であり、食物や腸内細菌等の多くの外来異物と直接接触する器官である。腸管免疫系における細胞外のHSP70の機能について検討するため、ヒト小腸上皮細胞Caco-2細胞を用いたモデル系の構築も試みている。またこの際、ヒト単球細胞THP-1とCaco-2の共培養モデル系を構築する為に現在研究を進めている。

In general, there is a presence in the cells of HSP cells, and molecular molecules are involved in the formation of molecular mechanisms. In recent years, one party has been able to pay close attention to the immunology of the extracellular HSP during the outbreak of the disease. The applicant is responsible for the combination of the C-terminal lymphoid neoplasm P388D1 cell characteristics of the missing body Hsp72Hsp72Hsp72Hsp72. the combination of the C-terminal cell structure and the C-terminal cell structure of the missing body Hsp72Hsp72Hsp72. The purpose of this study is to establish the immune system in the field of Hsp72C. All kinds of Hsp72C terminal dysphagia were detected in P388D1 cells, and all kinds of RT-PCR terminal dyspepsia were detected in patients with inflammatory disease. The abdominal cavity, the abdominal cavity, the abdominal cavity, The C-terminal domain is different from that of IL-1 β. In the second place, the abdominal cavity should be used in the abdominal cavity, and energy should be used. The food consumption is high, the energy level is high, and the Hsp energy level is very high. At the same time, HSP70 is equipped with several kinds of biological biomedicine to preserve the biochemistry, and the C-terminal field is equipped with multiplicity enrichment. Many kinds of organisms have invaded into their own countries. They are not very active in their own activities. Now, the HSP70 system of large bacteria has been used to detect environmental pollution. In this way, it has been found that there are significant differences between the two groups in terms of environmental pollution, environmental pollution, and environmental pollution. In addition, it has been found that there is a significant impact on the performance of various biological HSP70 products in the field. One side, the tube, the body, the largest immune organ, the bacteria in the food, and so on, come into direct contact with the organs. The extracellular HSP70 mechanism of the tube immune system was used to detect the Caco-2 cells of the epithelial cells and the epithelial cells of the small cells. The international and global THP-1 Caco-2 co-culture system has been successful in the current progress of research.