Neurochemical disturbance in a mouse model of Down syndrome

唐氏综合症小鼠模型的神经化学紊乱

• 批准号: 20790089
• 负责人: ISHIHARA Keiichi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790089/
• 关键词: ダウン症候群; 神経伝達物質; マウスモデル; モデルマウス

The present study was designed to evaluate at the levels of neurotransmitters in the mouse brain with Down syndrome (DS) that could provide evidence for neurochemical disturbance in the brain of DS patient. Quantification for the contents of various neurotransmitters and their metabolites in the brain of Ts1Cje, a mouse model of DS using HPLC analysis revealed that catabolisms for dopamine and serotonin were enhanced in the Ts1Cje brain. The disturbed catabolisms in Ts1Cje brain were normalized by methamphetamine treatment. Additionally, high expression of catechol-O-methyltransferase (COMT) was detected in the Ts1Cje brain compared to that in wild-type littermates on an immunohistochemical analysis. These findings would be important for clarification of DS pathophysiology, and COMT is expected as a new therapeutic target for the anomalies of DS brain.

本研究旨在探讨唐氏综合征（Down syndrome，DS）小鼠脑内神经递质水平的变化，为DS患者脑内神经化学紊乱提供依据。定量的各种神经递质及其代谢产物的含量在Ts 1Cje，DS的小鼠模型，使用HPLC分析显示，多巴胺和5-羟色胺的分解代谢增强Ts 1Cje脑。在Ts 1Cje脑中被扰乱的分解代谢通过甲基苯丙胺治疗而正常化。此外，高表达的儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）检测Ts 1Cje脑相比，在野生型同窝仔的免疫组织化学分析。这些发现对于阐明DS的病理生理学具有重要意义，COMT有望成为DS脑异常的新治疗靶点。

项目成果

Increased lipid peroxidation in Down syndrome mouse models

唐氏综合症小鼠模型中脂质过氧化增加

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Neurochemistry VOL.110
• 作者: Keiichi Ishihara;Kenji Amano;Eiichi Takaki;Abdul S. Ebrahim;Atsushi Shimohata;Noriko Shibazaki;Ikuyo Inoue;Mayuko Takaki;Yuto Ueda;Haruhiko Sago;Charles J. Epstein;Kazuhiro Yamakawa;Keiichi Ishihara
• 通讯作者: Keiichi Ishihara

Enlarged Brain Ventricles and Impaired Neurogenesis in the Ts1Cje and Ts2Cje Mouse Models of Down Syndrome

• DOI: 10.1093/cercor/bhp176
• 发表时间: 2010-05-01
• 期刊: CEREBRAL CORTEX
• 影响因子: 3.7
• 作者: Ishihara, Keiichi;Amano, Kenji;Yamakawa, Kazuhiro
• 通讯作者: Yamakawa, Kazuhiro

ダウン症マウスモデルの脳における神経伝達物質量の異常と代謝異常.

唐氏综合症小鼠模型大脑中神经递质水平异常和代谢异常。

• 发表时间: 2010
• 作者: 師尾昂子;佐々木圭子;渡邉文之;篠原久仁子;松原茂;榛葉繁紀;安川憲;亀井美和子;石田慶一
• 通讯作者: 石田慶一

Increased lipid peroxidation in Down's syndrome mouse models

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2009.06294.x
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Ishihara, Keiichi;Amano, Kenji;Yamakawa, Kazuhiro
• 通讯作者: Yamakawa, Kazuhiro

ダウン症記憶障害の治療のための新しい候補ターゲットシグナル!?(ハイライトポスター)

治疗唐氏综合症记忆障碍的新候选目标信号！？（亮点海报）

• 发表时间: 2010
• 作者: Keiichi Ishihara;Kenji Amano;Eiichi Takaki;Abdul S. Ebrahim;Atsushi Shimohata;Noriko Shibazaki;Ikuyo Inoue;Mayuko Takaki;Yuto Ueda;Haruhiko Sago;Charles J. Epstein;Kazuhiro Yamakawa;Keiichi Ishihara;石原慶一;石原慶一
• 通讯作者: 石原慶一