Precision and accuracy of clinical repeated-dose pharmacokinetic trials applying a peak-and-trough sampling design to estimate oral clearance

应用峰谷采样设计估计口腔清除率的临床重复剂量药代动力学试验的精确度和准确性

• 批准号: 20790130
• 负责人: TAGUCHI Masato
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790130/
• 关键词: 臨床薬学; 薬物動態; 臨床試験; 個別投与設計; 採血デザイン; 2点採血デザイン; 経口クリアランス; 臨床薬物動態試験; カルベジロール; 心不全; CYP2D6

The area under the concentration-time curve (AUC) and/or oral clearance (CL/F) of drugs is a key pharmacokinetic parameter to evaluate drug exposure in patients. In the present study, we performed a simulation for the clinical pharmacokinetic study, in which blood was sampled at two time points corresponding to the peak concentration (C_<peak>) and trough concentration (C_<trough>) following repetitive oral drug administration to subjects. The approximate oral clearance (CL/F_<approx>) and/or an alternative oral clearance (CL/F_<exp>) were accurate for hypothetical drugs with varied pharmacokinetic properties. We performed that the peak-and-trough sampling design is promising for the clinical repeated-dose pharmacokinetic trial for drugs.

药物的浓度-时间曲线下面积(AUC)和/或口服清除量(CL/F)是评价患者药物暴露的关键药代动力学参数。在本研究中，我们进行了临床药代动力学研究的模拟，其中在受试者重复口服药物后，在对应于峰值浓度(C&lt；峰值)和谷浓度(C&lt；谷浓度)的两个时间点采集血样。对于具有不同药代动力学特性的假想药物，近似口服清除量(CL/F_&lt；近似&gt；)和/或替代口服清除量(CL/F_&lt；exp&gt；)是准确的。结果表明，峰谷抽样设计在临床重复给药药代动力学试验中具有良好的应用前景。

项目成果

Pharmacokinetics of R- and S-carvedilol in routinely treated Japanese patients with heart failure.

R-和S-卡维地洛在常规治疗的日本心力衰竭患者中的​​药代动力学。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biol. Pharm. Bull. 31
• 作者: Horiuchi;Isao
• 通讯作者: Isao

Taguchi M., and Hashimoto Y.: Directional trans- cellular transport of bisoprolol in P- glycoprotein-expressed LLC-GA5-COL150 cells, but not in renal epithelial LLC-PK1 Cells.

Taguchi M.和Hashimoto Y.：比索洛尔在P-糖蛋白表达的LLC-GA5-COL150细胞中定向跨细胞转运，但在肾上皮LLC-PK1细胞中则不然。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Drug Metab. Pharmaco- kinet. 23
• 作者: Tahara K.;Kagawa Y.;Takaai M.;Taguchi M.;Hashimoto Y.
• 通讯作者: Hashimoto Y.

カルベジロールの立体選択的代謝に及ぼすアミオダロンの影響.

胺碘酮对卡维地洛立体选择性代谢的影响。

• 发表时间: 2009
• 作者: 堀内威佐男;加藤悠也;中村有沙;石田和也;田口雅登;橋本征也
• 通讯作者: 橋本征也

Stereo- selective oxidation and glucuronidation of carvedilol in human liver and intestinal microsomes.

卡维地洛在人肝脏和肠道微粒体中的立体选择性氧化和葡萄糖醛酸化。

• 发表时间: 2008
• 作者: Ishida K.;Morishita H.;Kayano Y.;Taguchi M.;Hashimoto Y.
• 通讯作者: Hashimoto Y.

Simulation for clinical repeated-dose pharmaco- kinetic trials applying a peak-and- trough sampling design to estimate oral clearance.

模拟临床重复剂量药代动力学试验，应用峰谷采样设计来估计口服清除率。

• 发表时间: 2008
• 作者: Kayano Y.;Takaai M.;Ishida K.;Taguchi M.;Hashimoto Y.
• 通讯作者: Hashimoto Y.