An organelle targeting system as a next generation technology for drug development

细胞器靶向系统作为下一代药物开发技术

• 批准号: 20790156
• 负责人: TSUNODA Shinichi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institute of Biomedical Innovation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790156/
• 关键词: 薬物動態・代謝学; ドラッグデリバリー; 共焦点顕微鏡; 細胞・組織; 蛋白質; プロテオミクス; DDS

近年、細胞内オルガネラレベルでの疾患プロテオミクス研究が精力的に進められており、細胞内の特定領域において局在し、機能する蛋白質が次々と同定されつつある。そのため、これら細胞内蛋白質を標的とした安全かつ有効な治療法、すなわち、それら蛋白質自身を薬物として用いる、あるいは、それら蛋白質の機能を制御しうる蛋白質やペプチドを薬物として用いることが期待されている。本観点において、近年見出されたTATをはじめとする細胞内移行性を有するペプチド配列(CPP)は、細胞内への蛋白質・ペプチド等の送達キャリアとして有望である。しかしTAT-薬物複合体は通常、エンドサイトーシス経路で取り込まれ、エンドソームにトラップされることから、標的部位へ効率よく到達できず、その効果が大きく制限されている。そこで本研究では、細胞内機能性ペプチド・蛋白質のキャリアペプチドとしてCPPを応用することに加え、エンドソームからの効率的エスケープ能、およびオルガネラターゲティング能を付加したインテリジェントなDDS、オルガネラターゲティング・システムの確立を試みた。これまでに細胞内導入効率と安全性に優れていたTATをCPPとして用い、エンドソームから細胞質内への移行のためにHA-TATを併用し、さらに細胞質から核への送達を達成するために核移行シグナルNLSを付与したオルガネラターゲティングシステムを構築した。モデル薬物として蛍光蛋白質、あるいは細胞内蛋白質の相互作用阻害ペプチドを用い、その動態と作用を検証した結果、細胞内オルガネラターゲティングが達成できていることを明らかにすることができた。本研究成果は、細胞内を標的とした新たな蛋白質・ペプチド療法の開発に貢献するものと期待される。

In recent years, there has been an increase in research on intracellular diseases, the presence of specific fields in cells, and the constant development of functional proteins. In addition, it is expected that the protein itself will be used to control the function of the protein. The present study shows that in recent years, TAT has been found to be able to transfer proteins into cells, such as CPP. The TAT-drug complex is usually composed of two parts: the normal part, the end part and the end part, and the target part. In this study, the intracellular functional properties of protein were investigated. The results showed that the protein activity was increased, and the protein activity was increased. This is the best way to achieve intracellular efficiency and safety. TAT is used in combination with HA-TAT in cytosol migration and NLS in cytosol migration. The interaction between protein and protein in the cell is blocked by the interaction between protein and protein. The interaction between protein and protein in the cell is blocked by the interaction between protein and protein. The results of this study are expected to contribute to the development of novel intracellular protein therapy.

项目成果

Organelle-targeted delivery of biological macromolecules using the protein transduction domain: Potential applications for peptide aptamer delivery into the nucleus

• DOI: 10.1016/j.jmb.2008.05.047
• 发表时间: 2008-07-25
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Yoshikawa, Tomoaki;Sugita, Toshiki;Tsutsumi, Yasuo
• 通讯作者: Tsutsumi, Yasuo

The augmentation of intracellular delivery of peptide therapeutics by artificial protein transduction domains.

• DOI: 10.1016/j.biomaterials.2009.02.031
• 发表时间: 2009-07
• 期刊: Biomaterials
• 影响因子: 14
• 作者: T. Yoshikawa;T. Sugita;Y. Mukai;Y. Abe;S. Nakagawa;H. Kamada;S. Tsunoda;Y. Tsutsumi

ポストゲノム新時代の創薬基盤技術開発研究

新后基因组时代药物发现基础技术开发研究

• 发表时间: 2010
• 期刊: 薬学雑誌 130
• 作者: 長野一也;鍋師裕美;角田慎一
• 通讯作者: 角田慎一

癌治療最適化のための細胞内薬物ターゲティング技術の研究.

优化癌症治疗的细胞内药物靶向技术研究。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Pharma Vision News 13
• 作者: Yoshikawa T.;Sugita T.;Mukai Y.;Yamanada N.;Nagano K.;Nabeshi H.;Shibata H.;Yoshioka Y.;Nakagawa S.;Kamada H.;Tsunoda S.;Tsutsumi Y.;角田慎一
• 通讯作者: 角田慎一

癌治療最適化のための細胞内薬物ターゲティング技術の研究

肿瘤治疗优化的细胞内药物靶向技术研究

• 发表时间: 2009
• 期刊: Pharma-Vision News 13
• 作者: Yoshikawa T.;et al.;角田慎一
• 通讯作者: 角田慎一