喫煙者および非喫煙者肺癌のリン酸化パターンに関する網羅的解析と治療への応用

[目的](1) 肺癌患者における性別や喫煙歴の有無およびDNAメチル化パターンから肺癌治療を区別する。(2) 肺癌細胞株におけるリン酸化パターンから分子標的薬治療の使い分けの可能性を検討する[方法](1) 2005年〜2007年度の肺癌治癒切除症例の肺癌組織よりDNA抽出を行い, DNAメチル化の解析を行った. メチル化される遺伝子の検索とメチル化解析を加え, 組織型や再発との関連を検討した.(2) 3種類の肺癌細胞株(gefitinib感受性EGFR遺伝子変異を有する細胞株(H1650)、gefitinib耐性EGFR遺伝子変異を有する細胞株(H1975)、野生型EGFR遺伝子を有する細胞株(H2347))を対象とし、EGFRシグナル伝達経路の主要タンパクであるAKT/ERK/STAT3のリン酸化パターンに関してELISAを用いて評価した。[結果](1) 19遺伝子のメチル化解析のクラスター解析と喫煙量の間には明らかな関係が認められなかった. 単一遺伝子で検討をするとp16のメチル化は喫煙者肺癌で多く認められた, GOS2遺伝子が高頻度に扁平上皮癌においてメチル化を示していた。(2) EGFR/AKT/ERK/STAT3のリン酸化割合の評価から、H1650およびH1975では類似したパターンを示したものの、H2347ではAKTのリン酸化割合が低いことが示された。[結論](1) 喫煙者肺癌は切除後早期に再発する傾向があり, これまでの報告が確認された. 一方複数遺伝子のDNAメチル化の解析からは喫煙との明らかな関係は認められなかった.単一遺伝子の関係ではp16のメチル化が喫煙者肺癌に多く認められる傾向にあった.GOS2のDNAメチル化と扁平上皮癌との問に相関が認められ、個別化治療の基礎的なマーカーとなる可能性が示された。(2) 各細胞のリン酸化パターンが異なり、個別化治療の基礎的なマーカーとなる可能性が示された。

[目的](1) 肺癌患者における性別や喫煙歴の有無およびDNAメチル化パターンから肺癌治療を区別する。(2) 肺癌細胞株におけるリン酸化パターンから分子標的薬治療の使い分けの可能性を検討する[方法](1) 2005年〜2007年度の肺癌治癒切除症例の肺癌組織よりDNA抽出を行い, DNAメチル化の解析を行った. メチル化される遺伝子の検索とメチル化解析を加え, 組織型や再発との関連を検討した.(2) 3種類の肺癌細胞株(gefitinib感受性EGFR遺伝子変異を有する細胞株(H1650)、gefitinib耐性EGFR遺伝子変異を有する細胞株(H1975)、野生型EGFR遺伝子を有する細胞株(H2347))を対象とし、EGFRシグナル伝達経路の主要タンパクであるAKT/ERK/STAT3のリン酸化パターンに関してELISAを用いて評価した。[結果](1) 19遺伝子のメチル化解析のクラスター解析と喫煙量の間には明らかな関係が認められなかった. 単一遺伝子で検討をするとp16のメチル化は喫煙者肺癌で多く認められた, GOS2遺伝子が高頻度に扁平上皮癌においてメチル化を示していた。(2) EGFR/AKT/ERK/STAT3のリン酸化割合の評価から、H1650およびH1975では類似したパターンを示したものの、H2347ではAKTのリン酸化割合が低いことが示された。[結論](1) 喫煙者肺癌は切除後早期に再発する傾向があり, これまでの報告が確認された. 一方複数遺伝子のDNAメチル化の解析からは喫煙との明らかな関係は認められなかった.単一遺伝子の関係ではp16のメチル化が喫煙者肺癌に多く認められる傾向にあった.GOS2のDNAメチル化と扁平上皮癌との問に相関が認められ、個別化治療の基礎的なマーカーとなる可能性が示された。(2) 各細胞のリン酸化パターンが異なり、個別化治療の基礎的なマーカーとなる可能性が示された。