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喫煙者および非喫煙者肺癌のリン酸化パターンに関する網羅的解析と治療への応用

吸烟者与非吸烟者肺癌磷酸化模式综合分析及治疗应用

基本信息

批准号：
20790564
负责人：
北川洋
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790564/
关键词：
肺癌腺癌扁平上皮癌リン酸化メチル化喫煙個別化治療

项目摘要

[目的](1) 肺癌患者における性別や喫煙歴の有無およびDNAメチル化パターンから肺癌治療を区別する。(2) 肺癌細胞株におけるリン酸化パターンから分子標的薬治療の使い分けの可能性を検討する[方法](1) 2005年〜2007年度の肺癌治癒切除症例の肺癌組織よりDNA抽出を行い, DNAメチル化の解析を行った. メチル化される遺伝子の検索とメチル化解析を加え, 組織型や再発との関連を検討した.(2) 3種類の肺癌細胞株(gefitinib感受性EGFR遺伝子変異を有する細胞株(H1650)、gefitinib耐性EGFR遺伝子変異を有する細胞株(H1975)、野生型EGFR遺伝子を有する細胞株(H2347))を対象とし、EGFRシグナル伝達経路の主要タンパクであるAKT/ERK/STAT3のリン酸化パターンに関してELISAを用いて評価した。[結果](1) 19遺伝子のメチル化解析のクラスター解析と喫煙量の間には明らかな関係が認められなかった. 単一遺伝子で検討をするとp16のメチル化は喫煙者肺癌で多く認められた, GOS2遺伝子が高頻度に扁平上皮癌においてメチル化を示していた。(2) EGFR/AKT/ERK/STAT3のリン酸化割合の評価から、H1650およびH1975では類似したパターンを示したものの、H2347ではAKTのリン酸化割合が低いことが示された。[結論](1) 喫煙者肺癌は切除後早期に再発する傾向があり, これまでの報告が確認された. 一方複数遺伝子のDNAメチル化の解析からは喫煙との明らかな関係は認められなかった.単一遺伝子の関係ではp16のメチル化が喫煙者肺癌に多く認められる傾向にあった.GOS2のDNAメチル化と扁平上皮癌との問に相関が認められ、個別化治療の基礎的なマーカーとなる可能性が示された。(2) 各細胞のリン酸化パターンが異なり、個別化治療の基礎的なマーカーとなる可能性が示された。

[Objective](1) To differentiate between gender, smoking status and DNA profile of lung cancer patients. (2)(1) DNA extraction from lung cancer tissues of lung cancer patients who underwent resection of lung cancer from 2005 to 2007, and analysis of DNA profile. The relationship between organizational type and development of a group is discussed. (2)Three types of lung cancer cell lines (gefitinib-sensitive EGFR gene variant cell line (H1650), gefitinib-resistant EGFR gene variant cell line (H1975), wild-type EGFR gene variant cell line (H2347)) were evaluated by ELISA. [Results](1) 19. The relationship between smoking and smoking consumption was analyzed. The GOS-2 gene was found to have a high frequency of squamous cell carcinoma, and the p16 gene was found to have a high frequency of squamous cell carcinoma. (2)EGFR/AKT/ERK/STAT3 split acid split acid evaluation, H1650 and H1975 similar to the same, H2347 reverse AKT split acid split acid low Conclusion: (1) Cigarette eaters tend to have early recurrence after lung cancer resection. A party of multiple DNA fragments of the DNA analysis and analysis of the relationship between the smoke and light. The relationship between p16 and p16 in lung cancer is more likely to be recognized in smokers. The relationship between p16 and p16 in squamous cell carcinoma is more likely to be recognized in smokers. The possibility of individualized treatment is also shown. (2)The possibility of differentiation of cells and the basis of individualized therapy is demonstrated.