Identification and functional analysis of the gene related to diabetes mellitus in chromosome 11

11号染色体糖尿病相关基因的鉴定及功能分析

• 批准号: 20790640
• 负责人: SHOJIMA Nobuhiro
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790640/
• 关键词: 遺伝子欠損マウス; 遺伝子多型

Insufficient insulin secretion and reduced pancreatic β-cell mass are hallmarks of type 2 diabetes. HIPK (homeodomain interacting protein kinase) is reported to modulate pancreatic duodenal homeobox (PDX)-1, which plays a crucial role in both pancreas development and maintenance, transcriptional activity. However, the role of HIPK in glucose homeostasis is not clear. We characterized the role of HIPKs in regulating insulin secretion and insulin transcription activity by performing RNA interference. Moreover, we found HIPK expression in the pancreas of high-fat diet fed mice is increased. We focused on HIPK3, and analyzed Hipk3 deficient mice which exhibited impaired glucose tolerance due to deficiency of insulin secretion under high-fat diet. The expression level of pancreatic PDX-1 was significantly decreased and GSK3β phosphorylation was significantly decreased in Hipk3 deficient islets. These results suggest that decreased HIPK3 has a substantial role in the pathogenesis of type 2 diabetes.

胰岛素分泌不足和胰腺β细胞质量减少是2型糖尿病的标志。据报道，HIPK（同源域相互作用蛋白激酶）可调节胰腺十二指肠同源盒（PDX）-1，后者在胰腺发育和维持转录活性方面发挥着至关重要的作用。然而，HIPK在葡萄糖稳态中的作用尚不清楚。我们通过RNA干扰来表征HIPKs在调节胰岛素分泌和胰岛素转录活性中的作用。此外，我们发现高脂饮食喂养的小鼠胰腺中HIPK表达增加。我们将重点放在HIPK 3上，并分析了Hipk 3缺陷小鼠，这些小鼠在高脂饮食下由于胰岛素分泌不足而表现出糖耐量受损。Hipk 3缺陷组胰岛PDX-1表达水平显著降低，GSK 3 β磷酸化水平显著降低。这些结果表明，降低HIPK 3在2型糖尿病的发病机制中具有重要作用。

项目成果

虚血性心疾患・治療と管理/虚血性心疾患の再発防止と長期予後の改善をめざした最新の実地診療と管理のすすめかた- 糖尿病の管理の実際

缺血性心脏病、治疗和管理/预防缺血性心脏病复发、改善长期预后的最新实用治疗和管理——糖尿病管理实践

• 发表时间: 2009
• 期刊: Medical Practice 26巻2号
• 作者: 庄嶋伸浩;原一雄;門脇孝
• 通讯作者: 門脇孝

2型糖尿病感受性領域15q13-q21における2型糖尿病感受性遺伝子の探索

在2型糖尿病易感区15q13-q21寻找2型糖尿病易感基因

• 发表时间: 2009
• 作者: 堀越桃子;原一雄;庄嶋伸浩;伊藤千賀子;前田士郎;門脇孝
• 通讯作者: 門脇孝

糖尿病学

糖尿病学

• 发表时间: 2008
• 作者: 長谷川豊;片桐秀樹
• 通讯作者: 片桐秀樹

Baker's cyst破裂により蜂窩織炎様症状を呈した2型糖尿病の1例

因贝克氏囊肿破裂而出现蜂窝组织炎样症状的2型糖尿病一例

• 发表时间: 2009
• 作者: 勝山修行;塚本和久;羽田裕亮;堀越桃子;庄嶋伸浩;藤城緑;大杉満,原一雄;大橋健;植木浩二郎;門脇孝
• 通讯作者: 門脇孝

TCF7L2遺伝子は日本人において2型糖尿病感受性遺伝子である

TCF7L2基因是日本人的2型糖尿病易感基因

• 发表时间: 2007
• 作者: Matsuzawa N;Nagao T;Niikawa N;Shimozato K;Yoshiura K: PTCH1 mutations in four Japanese families with basal cell nevus syndrome;原 一雄
• 通讯作者: 原 一雄