細胞周期制御による消化器癌抑制方法の開発

开发通过细胞周期控制抑制胃肠癌的方法

• 批准号: 20790960
• 负责人: 岩槻 政晃
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790960/
• 关键词: Fbw7; 大腸癌; ユビキチンリガーゼ; 予後因子; 細胞周期調節因子; FBXW7

細胞増殖や細胞周期の調節にユビキチン介在性タンパク質分解が重要であり、癌遺伝子および癌抑制遺伝子産物もユビキチン化により発現調節されます。今回、c-Mycのユビキチン化と分解を促進することを明らかにされているユビキチンリガーゼFbw7に注目した。Fbw7は大腸癌を含めた多くの癌腫で変異することが知られているが、実際の臨床サンプルでの発現意義については研究がなされていない。そこで大腸癌におけるFbw7遺伝子の発現の臨床的意義について調べた。大腸癌手術検体(130症例)を対象にFbw7 mRNAをReal-time PCRにて定量し、大腸癌組織(T)と大腸正常組織(N)の発現量を比較した。さらにFbw7 mRNAのT/N中央値と臨床病理学的因子、予後との関連を解析し、多変量解析を行った。また、免疫染色にて癌部と正常部のFbw7の発現を比較検討した。さらに大腸癌株化細胞を用いて、Fbw7をsiRNAで抑制することでターゲットであるc-myc, cyclin Eの発現を確認し、細胞増殖能、浸潤能について検討した。結果を以下に示す。1) Fbw7のmRNAは正常大腸組織に比較して大腸癌組織で発現が低下していた(p<0.01)。2) Fbw7 mRNA低発現群は腫瘍深達度に有意差を認めた(p<0.01)。3) Kaplan-Meier法での生存解析では低発現群で予後不良であり、Fbw7 mRNA発現は予後に対する独立予後因子となった。4) 免疫染色では癌部における発現は正常部と比べ低かった。また、Fbw7の発現とc-mycの発現とは逆相関であった。5) 大腸癌株化細胞でFbw7をsiRNAで抑制するとc-myc、cyclin Eの発現が増加した。6) siRNA抑制により細胞増殖能、浸潤能が増加した。以上の結果より大腸癌臨床検体ではFbw7の発現が低下し、それがc-myc, cyclin Eの過剰発現を促進することで細胞周期制御の異常を生じると考えられる。この結果は、将来的にユビキチンリガーゼによる細胞周期制御がプロテアソームをターゲットとした治療を開発することに有用であることを示唆している。

The regulation of cell cycle in cell proliferation and development is an important factor in the regulation of cell cycle. Now, c-Myc's transformation and decomposition will be promoted. Fbw7 is a study of colorectal cancer, including multiple cancers, and its implications for clinical development. The clinical significance of FBW7 gene development in colorectal cancer Real-time PCR was used to quantify FbW7 mRNA in colorectal cancer surgical specimens (130 cases) and to compare its expression in colorectal cancer tissues (T) and normal colorectal tissues (N). The T/N ratio of FbW7 mRNA was analyzed by clinical pathology factors, correlation analysis and quantitative analysis. The expression of Fbw7 in cancerous and normal tissues was compared by immunostaining. The expression of c-myc, cyclin E in colorectal cancer cell lines was confirmed by Fbw7 siRNA, and cell proliferation and infiltration were investigated. The results are shown below. 1)Fbw7 mRNA was significantly lower in colorectal cancer tissues than in normal colorectal tissues (p<0.01). 2)Fbw7 mRNA low expression group was significantly higher than that of control group (p<0.01). 3)Kaplan-Meier analysis of survival was performed on the basis of the independent post-mortem factors associated with low expression of FbW7 mRNA. 4)Immunostaining was performed on the cancerous part and the normal part. Fbw7 is found to be c-myc and is found to be inversely related. 5)Expression of c-myc and cyclin E increased in colorectal cancer cells inhibited by Fbw7 siRNA. 6)siRNA inhibition increases cell proliferation and infiltration. These results suggest that FbW7 expression is lower in colorectal cancer clinical models, and c-myc, cyclin E expression is more frequent in colorectal cancer than in normal colorectal cancer. The result is that in the future, cell cycle control will lead to the development of treatment.

项目成果

p53-Alterd FBXW7 Expression Determines Poor Prognosis In Gastric Cancer

p53-Alterd FBXW7 表达决定胃癌的不良预后

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cancer Research (in press)
• 作者: T Yokobori;et.al.
• 通讯作者: et.al.

がん薬物療法学基礎・臨床研究のアップデート癌幹細胞と新しい治療戦略

癌症药物治疗基础与临床研究进展 癌症干细胞及新治疗策略

• 发表时间: 2009
• 作者: Ideno M.;Muraki N.;Kato A.;Enoki R.;Kitano S.;Ikeda H.;Kageyama S.;Shiku H.;Kato I.;岩槻政晃
• 通讯作者: 岩槻政晃

p5.3-Altered FBXW7 Expreasion Determinea Poor Prognosis in Gastric Cancer Cases

p5.3 改变的 FBXW7 表达决定胃癌病例的不良预后

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cancer Research 1;69(9)
• 作者: Takebiko Yokobori;Masaaki Iwatsuki;et. al.
• 通讯作者: et. al.

大腸癌における塩基修復除去因子POLBの臨床病理額的意義

碱基修复去除因子POLB在结直肠癌中的临床病理意义

• 发表时间: 2009
• 作者: Hiasa A.;Nishikawa H.;Hirayama M.;Kitano S.;Nakayama E.;Okamoto S.;Chono H.;Yu S.S.;Mineno;J.;Tanaka Y.;Minato N.;Kato I.;and Shiku H.;岩槻政晃
• 通讯作者: 岩槻政晃

A Platinum Agent Resistance Gene, POLB, Is a Prognostic Indicator in Colorectal Cancer

• DOI: 10.1002/jso.21275
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Iwatsuki, Masaaki;Mimori, Koshi;Mori, Masaki
• 通讯作者: Mori, Masaki