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直腸肛門奇形マウスを用いた肛門形成シグナルの検索

使用直肠肛门畸形小鼠寻找肛门形成信号

基本信息

批准号：
20791298
负责人：
中田光政
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20791298/
关键词：
直腸肛門奇形

项目摘要

【目的】直腸肛門奇形モデルマウスを利用して肛門形成に重要な発現シグナルを発生学的に検索した。【方法】実験モデルは胎生9.5日にATRA(All-Trans Retinoic Acid)100mg/kgをCD-1(ICR)マウスの母胎に経口投与することで得られるレチノイン酸投与マウス、およびSd(Danfoerth's short tail)マウスを使用した。両モデルマウスにおいて発生学的に直腸肛門奇形の原因を経時的にHE染色で観察し、発現シグナルをin situ hybridizationにて検出した。【結果】本実験においては両モデルマウスとも胎生10.5日より始まるcloacal plateの背側への伸長がみられず、このことが両モデルマウスの直腸肛門奇形の原因であると考えられ、胎生10.5日の遺伝子発現が形態形成に重要であると考えた。胎生10.5日においてSdマウスではcloacal plateにおいてShhの発現が低下していたが、レチノイン酸投与マウスでは変化はなく、SdマウスではShh-Gliシグナル伝達系が直腸肛門奇形の原因のひとつと考えられた。さらに、両モデルマウスは前後軸形成異常が認められるため前後軸形成に関わりShh-Gliシグナル伝達系と密接な関係にあるWnt-β-カテニン系の細胞増殖シグナルの変化がcloacal plateの背側への伸長に関わるのではないかと考えた。そのシグナル伝達の際に上昇するAxin2の発現はWTマウスのcloacal plateの腹側にみられたが、Sdマウス、レチノイン酸投与マウスの両マウスでAxin2の発現が低下しておりcloacal plateの伸長にWnt-β-カテニン系のシグナルの関与が考えられた。【今後の計画】今後はWnt5aモデルマウスを使用し、さらに原因検索を探究する。Wnt5aのモデルマウスはジャクソンラボラトリーから購入し、現在繁殖中である。

[Objective] Rectal anal morphology is important for the development of anal biology. [Method] ATRA(All-Trans Retinoic Acid)100mg/kg was administered to the fetus on day 9.5 of birth. He staining was used to detect the cause of rectal abnormalities in situ hybridization. [Results] In this study, the reasons for the unusual shape of rectum and anus were examined. The development of fetus at 10.5 days of birth was important. On the 10.5th day of birth, Sd The relationship between the formation of the anteroposterior axis and the formation of the anteroposterior axis is closely related to the relationship between the growth of the cell line and the elongation of the dorsal surface of the cloacal plate. The occurrence of Axin2 in the ventral part of the cloacal plate of WT is lower than that in the elongation of the cloacal plate. [Future plans] In the future, Wnt5a will be used to explore the reasons for its use. Wnt5a