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IL-23を介したTh17細胞誘導機構の構造生物学的解明

IL-23介导的Th17细胞诱导机制的结构生物学阐明

基本信息

批准号：
20870032
负责人：
池鯉鮒麻美
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20870032/
关键词：
サイトカイン構造生物学

项目摘要

本研究はIL-23RおよびIL-23/IL-23R複合体の結晶化・構造解析を行い,IL-23と特異的な受容体であるIL-23Rの認識機構を構造生物学的に解明することを目的としている.IL-23受容体はIL-12と共有されているIL-12RSS1と特異的なIL-23Rからなる.現在,IL-23Rの発現・精製法の確立し,結晶化条件の検討を行っている.IL-23は,p19とp40がジスルフィド結合を介してヘテロ2量体を形成している.IL-23は動物細胞を用いて発現させた後,種々のカラムを用いて精製を行った.精製法を確立したIL-23とIL-23Rを等モル比で混ぜ,結晶化サンプルとした.結晶化スクリーニングはQiagen社の結晶化スクリーニングキットを用いて行った.その結果,構造解析に適した結晶を得ることに成功した.回折実験はつくば市の放射光実験施設に於いて行い,2.6A分解能までのデータを収集した.構造解析は最近,2つのグループによって報告されたIL-23の構造をサーチモデルとして用いて分子置換法により行った.その結果,得られた結晶はIL-23単独の結晶であることが明らかとなった.この結晶は他のグループとは異なる空間群P6_1に属し,非対称単位中にIL-23を1分子含んでいるものであった.現在,得られた初期構造を基に構造の精密化を行っている.IL-23は炎症性大腸炎・結腸炎・クローン病・乾癬など種々の炎症性疾患に関わっていることから,創薬のターゲットとして注目されている.そのため,本研究により得られる知見は,IL-23をターゲットとした抗炎症薬開発の手掛かりとなることが期待できる.

The purpose of this study is to elucidate the structure of IL-23 receptor and IL-23/IL-23R complex.IL-23 receptor and IL-12 receptor share the structure of IL-23/IL-23R complex,IL-23 receptor and IL-12 receptor share the structure of IL-23/IL-23R complex. IL-23R is produced in animal cells, and its crystallization conditions are discussed. IL-23R is produced in animal cells by p19 and p40 binding. The purification method was established by mixing IL-23 and IL-23R, and crystallization was carried out. Crystallization is a process of crystallization. As a result, the structural analysis was successful. In the middle of the line, 2.6A decomposition energy is collected. Structural analysis of IL-23 was recently reported by molecular substitution method. As a result, the crystal of IL-23 was obtained. These crystals belong to the space group P6_1, and the molecule IL-23 is contained in the unsymmetrical position. IL-23 has been found to be involved in inflammatory colitis, colitis, psoriasis and other inflammatory diseases. IL-23 is an anti-inflammatory drug that is expected to develop in the future.