新規新生血管抑制薬と徐放デバイスの開発

研究の目的 : 失明原因の上位は新生血管が出現する網膜疾患が占める。手術療法などが積極的に行われているが病態にまだ不明の部分があり治療法も不十分である。抗新生血管薬として注目を浴びているものに生物学的製剤として開発されてきた抗血管内皮細胞増殖因子(VEGF)抗体などの硝子体内投与がある。VEGFは生理的にも重要な役割を持つために、私は直接VEGFを抑制するのではなく他の内因性の新生血管抑制に注目し最近報告されたバゾヒビンが使用できないか検討することを目的とした。抗VEGF抗体との相乗効果も期待できる。さらにバゾヒビンを硝子体内からだけではなく、脈絡膜側からも徐々に放出できるシステムを確立させたいと考え、このバゾヒビンを特注のデバイスを作成して脈絡膜経由でも抗新生血管作用を検討することも目的とした。平成20年度に実際に行ったこと : 平成20年度は当科で以前手術的に摘出された組織標本、cDNA処理されたサンプルを用いて、バゾヒビン・VEGFに対する免疫組織染色を行い、脈絡膜新生血管内でのバゾヒビン・VEGFの局在を検討した。またreal-time reverse transcriptase polymerase chain reaction(RT-PCR)法を用いて、バゾヒビン・VEGF・VEGF受容体2型(VEGFR2)のmRNAの発現及び相互の関係を解析し、病巣の活動性とバゾヒビン・VEGFの発現の関係を検討したが、非常に興味深いことに活動性の低い新生血管膜ほどVEGFに対してバゾヒビンの発現が高いことが判明した。今後はこのバゾヒビンが実際に新生血管の発生、あるいは拡大を抑制できるか動物実験モデルを使用して検討する予定である。

研究の目的 : 失明原因の上位は新生血管が出現する網膜疾患が占める。手術療法などが積極的に行われているが病態にまだ不明の部分があり治療法も不十分である。抗新生血管薬として注目を浴びているものに生物学的製剤として開発されてきた抗血管内皮細胞増殖因子(VEGF)抗体などの硝子体内投与がある。VEGFは生理的にも重要な役割を持つために、私は直接VEGFを抑制するのではなく他の内因性の新生血管抑制に注目し最近報告されたバゾヒビンが使用できないか検討することを目的とした。抗VEGF抗体との相乗効果も期待できる。さらにバゾヒビンを硝子体内からだけではなく、脈絡膜側からも徐々に放出できるシステムを確立させたいと考え、このバゾヒビンを特注のデバイスを作成して脈絡膜経由でも抗新生血管作用を検討することも目的とした。平成20年度に実際に行ったこと : 平成20年度は当科で以前手術的に摘出された組織標本、cDNA処理されたサンプルを用いて、バゾヒビン・VEGFに対する免疫組織染色を行い、脈絡膜新生血管内でのバゾヒビン・VEGFの局在を検討した。またreal-time reverse transcriptase polymerase chain reaction(RT-PCR)法を用いて、バゾヒビン・VEGF・VEGF受容体2型(VEGFR2)のmRNAの発現及び相互の関係を解析し、病巣の活動性とバゾヒビン・VEGFの発現の関係を検討したが、非常に興味深いことに活動性の低い新生血管膜ほどVEGFに対してバゾヒビンの発現が高いことが判明した。今後はこのバゾヒビンが実際に新生血管の発生、あるいは拡大を抑制できるか動物実験モデルを使用して検討する予定である。