Functional analysis of phospholipid metabolizing enzymes during cell death after ischemia

缺血后细胞死亡过程中磷脂代谢酶的功能分析

• 批准号: 20890025
• 负责人: OKADA Masashi
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890025/
• 关键词: 虚血; 低酸素; ユビキチン; DGK; リン脂質; タンパク質分解; 細胞死; シグナル伝達; ストレス; 神経細胞; PC12

In previous study, we demonstrated that diacylglycerol kinase (DGK)z which is distributed at nucleus in normal hippocampal neuron in vivo, is translocated to cytoplasm from nucleus by middle cerebral artery infarction in rat. But it is unclear that the mechanisms of ischemia induced translocation of DGKz and the physiological functions after localization in cytoplasm of DGKz. In this study, we demonstrated that DGKz nuclear export is regulated that calcium influx signaling after ischemia. Moreover, cytoplasmic DGKz is poly-ubiquitinated and degradated in hippocampal neuron in vitro and in vivo. This downregulation causes ER stress induced cell death following expression of cyclin D and cyclin E in neurons after ischema using DGKz deficient mice and siRNA knocdown study in vivo and in vitro. These datas suggest that DGKz is a downregulator of ischemic calcium signaling by inhibiting cyclin expression and cell cycle re-entry of neurons.

在以往的研究中，我们证实了在大鼠大脑中动脉梗死后，在正常海马神经元中分布于胞核的二酰基甘油激酶(DGK)z被从胞核移位到胞浆。但目前尚不清楚缺血诱导DGKz易位的机制以及DGKz定位于细胞质后的生理功能。在本研究中，我们证实DGKz核输出受缺血后钙内流信号的调节。此外，胞浆中的DGKz在体外和体内的海马神经元中被泛素化和降解。通过DGKz基因缺陷小鼠脑缺血后细胞周期蛋白D和细胞周期蛋白E的表达，以及体内和体外siRNA敲除实验，这种下调导致内质网应激诱导的细胞死亡。这些数据表明，DGKz通过抑制细胞周期蛋白的表达和神经元的细胞周期重入而下调缺血钙信号。

项目成果

Ca^<2+>-dependent nuclear accumulation of phospholipase C-d1

磷脂酶 C-d1 的 Ca^2 依赖性核积累

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neurosci.Res. 61
• 作者: Yagisawa;H.;Okada;M.
• 通讯作者: M.

Influence of membrane curvature on the structure of the membrane-associ ated pleckstrin homology domain of phospholipase C-delta1.

膜曲率对磷脂酶 C-delta1 膜相关普莱克斯特林同源结构域结构的影响。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biochim Biophys Acta. 12
• 作者: Uekama N;et al (第七著者)
• 通讯作者: et al (第七著者)

細胞質局在型ジアシルグリセロールキナーゼζはp53の発現を抑制する

细胞质二酰甘油激酶 ζ 抑制 p53 表达

• 发表时间: 2009
• 作者: 岡田雅司;後藤薫;田中俊昭 (第2著者)
• 通讯作者: 田中俊昭 (第2著者)

Human BRE1 Is an E3 Ubiquitin Ligase for Ebp1 Tumor Suppressor

• DOI: 10.1091/mbc.e08-09-0983
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Liu, Zhixue;Oh, Sang-Muk;Ye, Keqiang
• 通讯作者: Ye, Keqiang

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