Repairing DNA damages in neurodegenerative diseases

修复神经退行性疾病中的 DNA 损伤

• 批准号: 20591008
• 负责人: UENO Satoshi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591008/
• 关键词: 臨床神経分子遺伝学; DNA修復; 神経変性疾患; 酸化的ストレス; 中心体; Parkin

Parkin gene mutant failed to ubiquitinate cyclin E, leading to cell cycle deregulation. We has uncovered the nuclear pathway by which the Parkin mutant ubiqutinates cyclin E and may thus control the cell cycle, contributing to cell survival. Our observations may provide a molecular basis for the development of an antisense-mediated therapeutic procedure that would be specific, rational, and genetically based. In spinocerebellar ataxia (SCA14), causative gene mutant ProteinkinaseCγcaused to inhibit the nuclear entry of recessive-ataxia-related aprataxin. Decreased nuclear aprataxin increased oxidative stress-induced DNA damage and cell death.

Parkin基因突变体不能泛素化cyclin E，导致细胞周期失调。我们已经发现了帕金突变体遍在化细胞周期蛋白E的核途径，从而可能控制细胞周期，促进细胞存活。我们的观察可能提供一个分子基础的反义介导的治疗程序，将是具体的，合理的，遗传为基础的发展。在脊髓小脑性共济失调（SCA 14）中，致病基因突变体蛋白激酶C γ可抑制与隐性共济失调相关的aprataxin进入细胞核。减少核aprataxin增加氧化应激诱导的DNA损伤和细胞死亡。

项目成果

遺伝性脊髄小脳変性症14型の原因となる 変異 protein kinase Cγ活性と蛋白凝集の関連

突变蛋白激酶Cγ活性与导致遗传性脊髓小脑变性14型的蛋白聚集的关系

• 发表时间: 2009
• 作者: 平野牧人;他5名
• 通讯作者: 他5名

Spontaneous and Experimental Exon Skipping Restores the Parkin Gene Deficits in Autosomal Recessive Juvenile Parkinsonism

自发和实验性外显子跳跃可恢复常染色体隐性青少年帕金森病的帕金基因缺陷

• 发表时间: 2011
• 作者: 浅井宏英;他
• 通讯作者: 他

遺伝性脊髄小脳変性症14型の原因となる変異protein kinase Cγ活性と蛋白凝集の関連

突变蛋白激酶Cγ活性与导致遗传性脊髓小脑变性14型的蛋白聚集的关系

• 发表时间: 2009
• 作者: 平野牧人;浅井宏英;桐山敬生;池田真徳;降矢芳子;上野聡
• 通讯作者: 上野聡

総説 神経疾患と塩基除去修復

回顾神经系统疾病和碱基切除修复

• 发表时间: 2009
• 期刊: 放射線生物研究 44巻
• 作者: 平野牧人;森俊雄;上野聡
• 通讯作者: 上野聡

Protein kinase C gamma, a protein causative for dominant ataxia, negatively regulates nuclear import of recessive-ataxia-related aprataxin

蛋白激酶 C γ 是一种导致显性共济失调的蛋白质，负向调节隐性共济失调相关的 aprataxin 的核输入

• 发表时间: 2009
• 期刊: Hum Mol Genet 18
• 作者: Asai H;et al.
• 通讯作者: et al.