Studies on thrombophilic diathesis and development of a novel molecular-targeting therapy in antiphospholipid syndrome

血栓形成倾向的研究及抗磷脂综合征新型分子靶向治疗的开发

• 批准号: 20591165
• 负责人: KUBOTA Tetsuo
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591165/
• 关键词: 抗リン脂質抗体症候群; 抗β2-グリコプロテインI抗体; 動物モデル; NF-kappaB; 抗β2グリコプロテインI抗体; シグナル伝達阻害薬; 血小板機能; ケモカイン

IgG fraction of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) who had anti-β2-glycoprotein I (β2-GPI) antibodies induced expression of inflammatory cytokines such as IL-1β and TNFα, and tissue factor with procoagulant activity on peripheral blood mononuclear cells from healthy volunteers. On vascular endothelial cells, IL-1β and TNFα induced CX3CL1 which in turn increased platelet adhesive activity to collagen, and CCL5 which induced platelet aggregation. Expression of these cytokines, chemokines and tissue factor was all suppressed by a novel NF-κB inhibitor DHMEQ. In addition, a mouse model of antiphospholipid syndrome (APS) was established in which prothrombotic status was induced by injection of anti-β2-GPI antibodies form patients or newly made monoclonal anti-β2-GPI antibody. The monoclonal antibody showed cross-reactivity with double-stranded(ds)DNA, suggesting the common mechanism playing a role in pathogenesis of SLE and APS.

具有抗β2-糖蛋白I （β2-GPI）抗体的系统性红斑狼疮（SLE）患者IgG分数诱导健康志愿者外周血单个核细胞IL-1β、TNFα等炎性细胞因子和促凝组织因子的表达。在血管内皮细胞上，IL-1β和TNFα诱导CX3CL1增加血小板对胶原的粘附活性，而CCL5诱导血小板聚集。这些细胞因子、趋化因子和组织因子的表达均被新型NF-κB抑制剂DHMEQ抑制。此外，建立抗磷脂综合征（APS）小鼠模型，通过注射患者自身的抗β2- gpi抗体或新制备的抗β2- gpi单克隆抗体诱导血栓前状态。单克隆抗体与双链DNA具有交叉反应性，提示在SLE和APS发病机制中起共同作用。

项目成果

抗リン脂質抗体症候群はなぜ全身性エリテマトーデスに多いか

为什么抗磷脂抗体综合征常见于系统性红斑狼疮？

• 发表时间: 2011
• 作者: 西村美里;窪田哲朗
• 通讯作者: 窪田哲朗

三浦修平.抗リン脂質抗体の特異性に関する研究.東京医科歯科大学保健衛生学科平成22年度卒業論文

三浦修平。抗磷脂抗体的特异性研究，2010年东京医科齿科大学健康科学系毕业论文。

抗リン脂質抗体症候群における血栓形成傾向のメカニズム

抗磷脂抗体综合征血栓形成倾向的机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 本田繁則;池島-城谷裕子;田所誠司;前田祐輔;木下タロウ;冨山佳昭;宮田敏行;窪田哲朗
• 通讯作者: 窪田哲朗

抗リン脂質抗体症候群における単球,血管内皮細胞,血小板の活性化

抗磷脂抗体综合征中单核细胞、血管内皮细胞和血小板的激活

• 发表时间: 2008
• 期刊: リウマチ 39巻
• 作者: 窪田哲朗;福谷泰子
• 通讯作者: 福谷泰子

新居登紀子.抗リン脂質抗体症候群の動物モデルの作製.東京医科歯科大学大学院保健衛生学研究科平成21 年度修士論文

Tokiko Arai，抗磷脂抗体综合征动物模型的创建，东京医科齿科大学研究生院硕士论文，2009 年。