Mechanism of therapy-resistant GVHD and its treatment strategy

难治性GVHD发生机制及治疗策略

• 批准号: 20591246
• 负责人: NAGASAWA Masayuki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591246/
• 关键词: GVHD; Jun kinase; MEKK2; 活性化T細胞; JurkatT細胞; カルシニューリン阻害剤; IL-2; Jnk; AP-1; シクロスホリン; Jurkat細胞; NFkB; band3; カルシニューリン阻害; フェリチン; 免疫沈降; 抗原提示細胞

Jun kinase (Jnk) is an important kinase that is involved in T cell activation, proliferation and IL-2 production. We have found that Jnk activation by anti-CD3 plus anti-CD28 stimulation is enhanced in activated T cells compared to resting T cells. Although MEKK2 is important in Jnk activation, phosphorylated MKK4 in activated T cells, which is not found in resting T cells seems to be involved in enhanced Jnk activation. Jnk activation in activated T cells is not inhibited enough by calcineurin inhibitor, and this may explain some part of therapy-resistant GVHD.

Jun激酶（JNK）是一种重要的激酶，与T细胞激活，增殖和IL-2产生有关。我们发现，与静息T细胞相比，激活的T细胞中抗CD3加抗CD28刺激的JNK激活增强了。尽管MEKK2在JNK激活中很重要，但活化的T细胞中的磷酸化MKK4在静止的T细胞中未发现，似乎与增强的JNK激活有关。钙调蛋白抑制剂不够抑制活化T细胞中JNK激活，这可以解释耐治疗的GVHD的某些部分。

项目成果

細胞傷害性蛋白グラニュライシンの機能とその測定の臨床的意義について

细胞毒蛋白颗粒溶素的功能及其测定的临床意义

• 发表时间: 2010
• 期刊: 日本小児血液学会雑誌 24
• 作者: Uchino S;Waga C;Okamoto N;Goto Y;Kohsaka S;長澤正之
• 通讯作者: 長澤正之

Pharmacokinetic monitoring is still required for intravenous busulfan in SCT for small children

幼儿SCT中静脉注射白消安仍需进行药代动力学监测

• 发表时间: 2010
• 期刊: International Journal of Hematology 91
• 作者: Masayuki Nagasawa;Noriko Mitsuiki;Toshiaki Ono;Masatoshi Takagi;Hiromi Oda;Masato Yasuhara;Shuki Mizutani
• 通讯作者: Shuki Mizutani

当科における移植関連TMAの臨床経験

我科移植相关TMA的临床经验

• 发表时间: 2009
• 作者: Ozeki M;Funato M;Teramoto T;Ohe N;Asano T;Kaneko H;Fukao T;Kondo N;長澤正之
• 通讯作者: 長澤正之

血清granulysin測定の臨床的意義について

血清颗粒溶素测定的临床意义

• 发表时间: 2010
• 作者: 長澤正之;永田欽也;小川一行
• 通讯作者: 小川一行

Molecular explanation for the contradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection in hyper-IgE syndrome.

• DOI: 10.1084/jem.20082767
• 发表时间: 2009-06-08
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Minegishi Y;Saito M;Nagasawa M;Takada H;Hara T;Tsuchiya S;Agematsu K;Yamada M;Kawamura N;Ariga T;Tsuge I;Karasuyama H
• 通讯作者: Karasuyama H