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Graft versus Leukemia effects due to alloreactive NK-cells after HLA mismatched stem cell transplantation in children with refractory leukemia

难治性白血病儿童 HLA 不匹配干细胞移植后同种异体反应性 NK 细胞对移植物抗白血病的影响

基本信息

批准号：
20591252
负责人：
TAKAHASHI Yoshiyuki
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

We investigated HLA expression on leukemic cells derived from patients at diagnosis and relapse after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using flow cytometry with locus-specific antibodies. Some relapsed patients demonstrated loss of HLA alleles in leukemic cells at relapse. Single-nucleotide polymorphism array analyses revealed acquired uniparental disomy on the short arm of chromosome 6, resulting in the total loss of the mismatched HLA haplotype. We also found that primary leukemic blasts in this patient were not killed by the donor NK cells, however, leukemic blasts at relapse were efficiently killed after HLA loss of leukemic cells occurred. These results suggested that the escape from immunosurveillance by the loss of mismatched HLA alleles may be a crucial mechanism of relapse after HLA-haploidentical HSCT. These findings may give us the rationale of donor NK cell infusions in suitable setting after HLA haploidentical HSCT to prevent relapse.

我们利用流式细胞术检测了造血干细胞移植（HSCT）后诊断和复发患者白血病细胞中的HLA表达。一些复发患者在复发时表现出白血病细胞中HLA等位基因的丢失。单核苷酸多态性阵列分析显示，在6号染色体短臂上获得性单亲二体，导致不匹配的HLA单倍型全部丢失。我们还发现，该患者的原发性白血病母细胞未被供体NK细胞杀死，然而，复发时白血病母细胞在白血病细胞HLA丢失后被有效杀死。这些结果表明，失配HLA等位基因逃避免疫监视可能是HLA-单倍同型HSCT后复发的重要机制。这些发现可能为我们提供了在HLA单倍相同的HSCT后在合适的环境中输注供体NK细胞以防止复发的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Relapse of Leukemia with Loss of Mismatched HLA Due to Uniparentaldisomy Follwing Haploidentical Hematopoietic Transplantation

单倍体相合造血移植后因单亲二体性导致白血病复发并失去不匹配的 HLA

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takahashi Y;ら
通讯作者：
ら

ハプロ不一致移植における患者・ドナー間不一致HLAモニタリングの有用性

患者-供体不匹配 HLA 监测在单倍体不一致移植中的作用

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
林雅晴;宮田理英;田沼直之;土岐力;高橋義行
通讯作者：
高橋義行

進行期神経芽腫に対しKIRリガンド不一致非骨髄破壊性臍帯血移植による新規治療法の開発とアロ反応性NK細胞モニタリング

使用 KIR 配体错配非清髓性脐带血移植开发晚期神经母细胞瘤新治疗方法并监测同种异体 NK 细胞

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
高橋義行、ブストスイッツエル;ら
通讯作者：
ら

Increase in NK-cell lysis of leukemic blasts due to loss of mismatched HLA haplotype after haploidentical stem cell transplantation.

由于半相合干细胞移植后不匹配的 HLA 单倍型丢失，导致白血病原始细胞的 NK 细胞裂解增加。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takahashi Y;et al.
通讯作者：
et al.

A clinical trial for extremely high-risk patients with neuroblastoma stage IV using KIR ligand mismatched cord blood transplantation.

使用 KIR 配体错配脐带血移植对 IV 期神经母细胞瘤极高危患者进行的临床试验。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Honda M.;Takagi M.;Chessa L.;Morio T.;Mizuatni S.;佐藤知彦,土岐力,金崎里香,徐剛,照井君典,金兼弘和,三浦正義,足立壮一,右田昌宏,森永信吾,中野崇秀,遠藤幹也,小島勢二,清井仁,間野博行,伊藤悦朗;高橋義行
通讯作者：
高橋義行