The investigation to Dynamin-1 for new antidepressats binding protein

新型抗抑郁结合蛋白Dynamin-1的研究

• 批准号: 20591380
• 负责人: OSADA Kenichi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: St.Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591380/
• 关键词: SNRI; dynamin; GTPase

Dynamin (Dyn) 1 plays a role in recycling of synaptic vesicles, and thus in nervous system function. Fluvoxamine , a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI),may compete with L-phosphatidylserine (PS) for binding to the pleckstrin homology domain of dynamin I (Dyn 1) GTPase. On the other hand, sertraline was a mixed type inhibitor with respect to both GTP and PS. We showed that sertraline is a mixed-type inhibitorof Dyn 1 with respect to both GTP and L-a-phosphatidyl-L-serine (PS) in vitro, and we suggested that it may regulate the neurotransmitter transport by modulating synaptic vesicle endocytos is via inhibition of Dyn 1 GTPase. GTPase assay showed that sertraline inhibited Dyn 2 as well as Dyn 1. Therefore, the effect of sertraline on endocytosis was mediated by Dyn 2, at least in HeLa cells, as well as by Dyn 1 in cell lines that express it. Moreover, the inhibition mechanism of transferrin (Tf) uptake by sertraline differed from that in cells expressing Dyn 1 K44A, a GTP binding-defective variant.

动力蛋白（Dyn） 1在突触囊泡的循环中起作用，从而影响神经系统的功能。氟福沙明是一种选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），可能与l -磷脂酰丝氨酸（PS）竞争，以结合动力蛋白I (dyn1) GTPase的pleckstrin同源结构域。另一方面，舍曲林是GTP和PS的混合型抑制剂。我们发现舍曲林在体外对GTP和l- a-磷脂酰- l-丝氨酸（PS）都是dyn1的混合型抑制剂，我们认为它可能通过抑制dyn1 GTPase来调节突触囊泡内缩，从而调节神经递质转运。GTPase实验显示舍曲林抑制dyn2和dyn1。因此，舍曲林对内吞作用的影响是由dyn2介导的，至少在HeLa细胞中是如此，在表达dyn1的细胞系中也是如此。此外，舍曲林对转铁蛋白（Tf）摄取的抑制机制与表达GTP结合缺陷变体dyn1k44a的细胞不同。

项目成果

日本語版Fibromyalgia Impact Quesionnarire (JFIQ)の開発 : 言語的妥当性を担保した翻訳版の作成

开发日语版纤维肌痛影响问卷 (JFIQ)：创建确保语言有效性的翻译版本

• 发表时间: 2008
• 期刊: 臨床リウマチ 20
• 作者: 長田 賢一;他
• 通讯作者: 他

Fuorescence-based high-thoughput method for milnasipran in vivo cells

基于荧光的米那西普兰体内细胞高通量方法

• 发表时间: 2009
• 作者: Y.Ogawa;et al.
• 通讯作者: et al.

Chronic trifluoperazine treatment increased P-glycoprotein in the rat brain

长期三氟拉嗪治疗可增加大鼠脑中的 P-糖蛋白

• 发表时间: 2007
• 作者: Koeda M;Shibata T;Asai K;Okubo Y;Tanaka H.;K. NAKANO et al.;K. OSADA et al
• 通讯作者: K. OSADA et al

Development of the Japanese version of the Fibromyalgia Impact Questionnaire (JFIQ)

开发日语版纤维肌痛影响问卷 (JFIQ)

• 发表时间: 2011
• 期刊: Int.J.Rheumatic Diseases
• 作者: K.Osada;et at.
• 通讯作者: et at.

Validation of a fluorescence-based high-thoughput method for the cellualar serotonin uptake activity

基于荧光的细胞血清素摄取活性高通量方法的验证

• 发表时间: 2009
• 作者: T.Haga;et al.
• 通讯作者: et al.