Identification of novel targets related to induce expression of neurotrophic factors at antidepressant in glia

鉴定与神经胶质细胞抗抑郁药物中诱导神经营养因子表达相关的新靶点

• 批准号: 20591384
• 负责人: TAKEBAYASHI Minoru
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: 国立病院機構呉医療センター精神科 (2010)Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center (2008-2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591384/
• 关键词: 精神薬理学; 抗うつ薬; グリア; アストロサイト; 神経栄養因子; アフィニティクロマトグラフィ; 繊維芽細胞成長因子受容体; プロテオミクス

We have tried to identify the monoamine-independent novel target to antidepressant in glia. We revealed a pathway from antidepressant to expression of neurotrophic factors as follows; antidepressant→MMP activation→FGF2 shedding→FGFR1,2→ERK→CREB→expression of neurotrophic factors. This finding suggests that molecules related to activation of MMP and FGFR might be candidates of the novel targets. On the other hand, we synthesized the ligand of biotinylated antidepressant and separated the antidepressant-binding protein by using the ligand. Some bands were identified, which is being reconfirmed.

我们试图在神经胶质细胞中找到抗抑郁药的新靶点。我们揭示了从抗抑郁剂到神经营养因子表达的途径如下：抗抑郁剂→MMP激活→FGF2脱落→FGFR1，2→ERK→CREB→神经营养因子表达。这一发现表明与MMP和FGFR活化相关的分子可能是新靶点的候选者。另一方面，我们合成了生物素抗抑郁药的配体，并利用该配体分离了抗抑郁药结合蛋白。鉴定出一些条带，正在重新确认。

项目成果

Anitidepressants activates FGF receptor signaling in glia : Involvement in GDNF production

抗抑郁药激活神经胶质细胞中的 FGF 受体信号传导：参与 GDNF 的产生

• 发表时间: 2009
• 作者: Hisaoka K;Tsuchioka M;Takebayashi M
• 通讯作者: Takebayashi M

ラット初代培養アストロサイトにおいて抗うつ薬はFGF-2の発現を増加させる

抗抑郁药增加大鼠原代培养星形胶质细胞中 FGF-2 的表达

• 发表时间: 2009
• 作者: 梶谷直人;久岡一恵;森岡徳光;中村明陽;土岡麻美;朴秀賢;中川伸;仲田義啓;竹林実
• 通讯作者: 竹林実

Prior Neonatal Isolation Reduces Induction of NGF mRNA and Decreases GDNF mRNA in th Hippocampus of Juvenile and Adult Rodents Subjected to Immobilization Stress

先前的新生儿隔离减少了受到固定应激的幼年和成年啮齿动物海马中 NGF mRNA 的诱导并减少了 GDNF mRNA

• 发表时间: 2008
• 期刊: Synapse 62
• 作者: Kawano K;Morinobu S;Sawada T;Tsuji S;Erabi K;Fuchikami M;Kozuru T;Yamawaki S;Hisaoka K;Takebayashi M
• 通讯作者: Takebayashi M

抗うつ薬はグリアにおいてFGF受容体を活性化してGDNFを産生する

抗抑郁药激活神经胶质细胞中的 FGF 受体产生 GDNF

• 发表时间: 2010
• 作者: 久岡一恵;竹林実;土岡麻美;矢野遼也;梶谷直人;森岡徳光;仲田義啓
• 通讯作者: 仲田義啓

Recent developments on depression research.

抑郁症研究的最新进展。

• 发表时间: 2009
• 作者: Someya T;Symposium;Nakagawa S
• 通讯作者: Nakagawa S