Identification of novel targets of antidepressant on glia by using pharmacoproteomics

利用药物蛋白质组学鉴定神经胶质细胞抗抑郁药的新靶点

• 批准号: 23591686
• 负责人: TAKEBAYASHI Minoru
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591686/
• 关键词: 抗うつ薬; グリア; アストロサイト; 神経栄養因子; 創薬; antidepressant; glia; astrocyte; monoamine-independent; GDNF; 気分障害

Development of antidepresant besed on monoamine neuron hypothesis is facing limit. Glia, especially astrocytes, are major in the CNS and play a role of storage for several types of neurotrophic factors such as GDNF and BDNF, which are implicated in antidepressant effects. We revealed the pharmacomolecular mechanism of antidepressant effect on astrocytes. The expression of GDNF and FGF-2 by antidepressant in astrocytes was regulated by monoamine-independent mechanism. We also found five antideressant-related candidates directly targeting asytocyes by using pahrmacoproteomics, and that the pathway of neurotrophic factors expression was involved in the MMP-Tyrosine kinase-ERK-CREB cascade. Identification of specific antidepressant-targeting protein and cascade on astrocytes may contribute to development of antidepressant from a different view point.

基于单胺神经元假说的抗抑郁药的开发面临局限。胶质细胞，特别是星形胶质细胞，在中枢神经系统中占主要地位，并对几种类型的神经营养因子如GDNF和BDNF起储存作用，这些神经营养因子与抗抑郁作用有关。我们揭示了抗抑郁药对星形胶质细胞作用的药物分子机制。抗抑郁药对星形胶质细胞GDNF和FGF-2表达的调节不依赖于单胺。我们还发现了5个抗抑郁药相关的候选药物，直接靶向细胞不全，通过使用pahrmacoproteomics，和神经营养因子的表达途径参与MMP-酪氨酸激酶-ERK-CREB级联反应。特异性抗抑郁药靶向蛋白的鉴定和星形胶质细胞级联反应的发现可能从不同的角度促进抗抑郁药的开发。

项目成果

グリアから見た精神疾患

从神经胶质的角度看精神疾病

• 发表时间: 2013
• 期刊: 精神神経学雑誌
• 作者: Shirasaka T;Ukai W;Hashimoto E;Kaneta H;Igarashi T;Kigawa M;Watanabe K;Ishii T;Yoshinaga T;Kobayashi S;Tateno M;Saito T.;竹林実
• 通讯作者: 竹林実

呉医療センター 臨床研究部

吴医疗中心临床研究部

GDNF facilitates differentiation of the adult dentate gyrus-derived neural precursor cells into astrocytes via STAT3

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.04.011
• 发表时间: 2013-05-17
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Boku, Shuken;Nakagawa, Shin;Kusumi, Ichiro
• 通讯作者: Kusumi, Ichiro

初代培養ラット大脳皮質アストロサイトにおいて三環系抗うつ薬アミトリプチリンはMEK/ERKカスケードを介してBDNF exon mRNAの発現を調節する

三环类抗抑郁药阿米替林通过原代培养的大鼠大脑皮质星形胶质细胞中的 MEK/ERK 级联调节 BDNF 外显子 mRNA 表达。

• 发表时间: 2013
• 作者: 中島(久岡)一恵;金子将弘;葛西美穂;梶谷直人;安部裕美;森岡徳光;柴崎千代;仲田義啓;竹林実
• 通讯作者: 竹林実

抗うつ薬はラット初代培養アストロサイトにおいてFGF-2の発現を誘導する

抗抑郁药诱导原代培养的大鼠星形胶质细胞中 FGF-2 的表达

• 发表时间: 2011
• 作者: 梶谷直人;久岡一恵;葛西美穂;森岡徳光;仲田義啓;竹林実
• 通讯作者: 竹林実