Development of new strategy for treatment of endometriosis with focus on the interaction of NEP and PTEN

开发子宫内膜异位症治疗新策略，重点关注 NEP 和 PTEN 的相互作用

• 批准号: 20591912
• 负责人: IWASE Akira
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591912/
• 关键词: 生殖医学; 子宮内膜症; 間質細胞; NEP; プロゲステロン; CD44; 細胞接着; ERM; デキサメサゾン; NEP, PTEN; 脱落膜化; PTEN

We found the expression of neutral endopeptidase(NEP), CD44(hyaluronan receptor) and PTEN in human endometrial stromal cells and endometriotic stromal cells. We also found that NEP is induced with progesterone. While the interaction of NEP and PTEN did not affect the signaling pathway of PI3K-Akt, NEP suppressed the CD44-dependent cell adhesion due to the inhibition of the interaction between CD44 and Ezrin/Radixin/Moesin(ERM) by NEP. The induction of NEP expression might lead to the development of the novel therapy of endometriosis.

我们发现人子宫内膜基质细胞和子宫内膜异位基质细胞中存在中性肽链内切酶（NEP）、CD44（透明质酸受体）和PTEN。我们还发现 NEP 是由黄体酮诱导的。虽然NEP和PTEN的相互作用并不影响PI3K-Akt的信号通路，但由于NEP抑制了CD44与Ezrin/Radixin/Moesin(ERM)之间的相互作用，因此NEP抑制了CD44依赖性细胞粘附。 NEP表达的诱导可能会导致子宫内膜异位症新疗法的发展。

项目成果

子宮内膜症間質細胞においてneutral endopeptidaseはプロゲステロンにより誘導され、細胞骨格-CD44結合を阻害し、細胞外マトリックスであるヒアルロン酸への接着を阻害する

在子宫内膜异位基质细胞中，中性内肽酶由孕酮诱导，抑制细胞骨架-CD44 结合，并抑制与细胞外基质透明质酸的粘附。

• 发表时间: 2011
• 作者: 岩瀬明;後藤真紀;真鍋修一;中村智子;廣川和加奈;中原辰夫;小林浩治;滝川幸子;吉川史隆
• 通讯作者: 吉川史隆

プロゲステロンにより誘導されるCD10は子宮内膜および内膜症間質細胞のCD44-ヒアルロン酸接着を阻害する

孕酮诱导的 CD10 抑制子宫内膜和子宫内膜异位基质细胞的 CD44-透明质酸粘附

• 发表时间: 2010
• 作者: 岩瀬明;ほか
• 通讯作者: ほか

【ワークショップ】子宮内膜症の成因に関する基礎的研究,プロゲステロン依存性CD10発現の変化が、CD44依存性細胞接着に影響を及ぼす

【研讨会】子宫内膜异位症发病机制基础研究，孕激素依赖性CD10表达变化影响CD44依赖性细胞粘附

• 发表时间: 2011
• 作者: 岩瀬明;永友良成;巴雅蘇拉;中村智子;廣川和加奈;中原辰夫;滝川幸子;小林浩治;真鍋修一;後藤真紀;吉川史隆
• 通讯作者: 吉川史隆

Expression and localization of CXCL16 and CXCR6 in ovarian endometriotic tissues

• DOI: 10.1007/s00404-011-2002-y
• 发表时间: 2011-07
• 期刊: Archives of Gynecology and Obstetrics
• 影响因子: 2.6
• 作者: S. Manabe;A. Iwase;Maki Goto;H. Kobayashi;S. Takikawa;Yoshinari Nagatomo;T. Nakahara;Bayasula

プロゲステロン依存性CD10発現の変化がCD44依存性細胞接着に影響を及ぼす

CD10 表达的黄体酮依赖性变化影响 CD44 依赖性细胞粘附

• 发表时间: 2011
• 期刊: 日本エンドメトリオーシス学会会誌
• 作者: 岩瀬明;永友良成;巴雅蘇拉;中村智子;廣川和加奈;中原辰夫;滝川幸子;小林浩治;真鍋修一;後藤真紀;吉川史隆
• 通讯作者: 吉川史隆