口腔癌細胞における新規低酸素誘導遺伝子EFEMP2機能解析

新型缺氧诱导基因EFEMP2在口腔癌细胞中的功能分析

• 批准号: 20592335
• 负责人: TANIMOTO Keiji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20592335/
• 关键词: 低酸素; 遺伝子; 発現制御; 癌; 分子標的; トランスレーショナルリサーチ

Tumor hypoxia alters expression of various genes via hypoxia-inducible transcription factors, resulting causes numerous changes linked to the biologically aggressive phenotype. We identified EFEMP2 as a novel hypoxia-inducible gene by using oligonucleotide array, and demonstrated that the gene could decrease p53 activity in cancer cells. The expression levels of EFEMP2 were significantly higher in both colon and esophageal cancers compared to the adjacent normal tissues. Promoter reporters showed significant activities in several cancer cells and the activities were increased under hypoxic conditions (1% pO_2) or by cotransfection of HIF-1α. Forced expression of EFEMP2 decreased p53 protein levels and its activity in cancer cells, and also attenuated Notch signaling. Taken together, we demonstrated that EFEMP2 was transcriptionally induced by HIF-1 and its protein regulated cancer cell proliferation via p53 regulations.

肿瘤缺氧通过缺氧诱导的转录因子改变各种基因的表达，导致与生物侵袭性表型相关的许多变化。我们利用寡核苷酸阵列鉴定了EFEMP2是一个新的缺氧诱导基因，并证明该基因可以降低癌细胞中p53的活性。EFEMP2在结肠癌和食管癌中的表达水平均明显高于癌旁正常组织。启动子报告子在几种癌细胞中显示出显著的活性，并且在缺氧条件下（1% pO_2）或HIF-1α共转染时活性增加。EFEMP2的强制表达降低了p53蛋白水平及其在癌细胞中的活性，并减弱了Notch信号。综上所述，我们证明了EFEMP2是由HIF-1转录诱导的，其蛋白通过p53调控癌细胞增殖。

项目成果

肺癌の分子生物学(1)-carcinogenesisとはなにか-.特集「肺癌のUp-To-Date」

肺癌的分子生物学(1) - 什么是癌变？ 专题“肺癌的最新进展”

• 发表时间: 2008
• 期刊: THE LUNG perspectives 16(4)
• 作者: 檜山桂子;Marina Arifin;谷本圭司
• 通讯作者: 谷本圭司

HIF1Aトランスジェニックマウスの腫瘍原性解析

HIF1A转基因小鼠致瘤性分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 谷本圭司;他;末岡栄三朗;江口英孝;谷本圭司;谷本圭司;末岡栄三朗;Hiyama K.;Arifm M.;Putra A. C.;Arifm M.;Putra A. C.;谷本圭司
• 通讯作者: 谷本圭司

Molecular mechanisms of degradation of the pVHL, tumor suppressor gene product, by a novel oncogenic protein, UBE2S.

新型致癌蛋白 UBE2S 降解肿瘤抑制基因产物 pVHL 的分子机制。

• 发表时间: 2009
• 作者: Keiji Tanimoto;Hideaki Nakamura;Shoichi Fumoto;Eiso Hiyama;Hidetaka Eguchi;Masahiko Nishiyama;Keiko Hiyama.
• 通讯作者: Keiko Hiyama.

低酸素下口腔癌細胞におけるHIF-1-DEC1機構の意義

缺氧条件下口腔癌细胞中HIF-1-DEC1机制的意义

• 发表时间: 2008
• 作者: 谷本圭司;吉賀浩二
• 通讯作者: 吉賀浩二

軟骨細胞分化過程におけるhypoxia-inducible factor-1標的遺伝子発現

软骨细胞分化过程中缺氧诱导因子1靶基因的表达

• 发表时间: 2008
• 作者: 谷本圭司;吉賀浩二;谷本 圭司;Hiyama K.;檜山 桂子;和田 智;白倉 麻耶
• 通讯作者: 白倉 麻耶