Development of novel therapeutic approach for the prevention of alveolar bone destruction and atherosclerosis through the regulation of Wnt signaling

开发通过调节 Wnt 信号传导预防牙槽骨破坏和动脉粥样硬化的新治疗方法

• 批准号: 20592425
• 负责人: NAGASAWA Toshiyuki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20592425/
• 关键词: RANKL; OPG; Wnt; beta-catenin; 抗リン脂質抗体症候群; 感染症; 歯学; 免疫学; 動脈硬化; 細胞・組織; 循環器・高血圧

Receptor activator of NF kappa B Ligand (RANKL) stimulates osteoclast differentiation, and osteoprotegerin (OPG) suppress the osteoclastogenesis. The OPG deficient mice showed severe osteopetrosis and atherosclerosis. The WNT signaling regulates cell differentiation and/or proliferation, and the activation of WNT signaling stimulates OPG expression. The purpose of this study was to examine the RANKL and OPG expression in periodontitis and atherosclerosis lesions, and evaluate the roles of periodontal infection on atherosclerosis. In addition, effects of Wnt signaling on OPG expression were also examined for the possible therapeutic approach against periodontitis and atherosclerosis. Present study showed that RANKL expression was augmented in periodontitis tissue and abdominal aortic aneurisms (AAA) tissue. In AAA tissues, periodontopathic bacteria were frequently detected, but they were completely absent in the healthy tissues. LPS from periodontopathic bacteria stimulated RANKL expression and RANKL augment MMP expression in vascular smooth muscle cells in vitro. These results suggest that RANKL expression augmented not only osteoclastogenesis, but also AAA lesion. Suppression of Wnt signaling by siRNA suppressed OPG expression in various cells. Curcumin augmented OPG expression in various cell types, suggesting that they might suppress RANKL expression in periodontitis and AAA. These results suggested that regulation of Wnt signaling might suppress periodontitis and AAA.

NF Kappa B配体（RANKL）的受体激活剂刺激破骨细胞分化，而骨蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白（OPG）抑制了破骨碎裂的发生。 OPG缺乏小鼠显示出严重的骨质骨质症和动脉粥样硬化。 Wnt信号传导调节细胞分化和/或增殖，Wnt信号传导的激活刺激OPG表达。这项研究的目的是检查牙周炎和动脉粥样硬化病变中的RANKL和OPG表达，并评估牙周感染在动脉粥样硬化中的作用。此外，还检查了WNT信号对OPG表达的影响，以了解针对牙周炎和动脉粥样硬化的治疗方法。目前的研究表明，RANKL表达在组织牙周炎组织和腹主动脉动脉瘤（AAA）组织中得到增强。在AAA组织中，经常检测到牙周病细菌，但在健康组织中完全不存在。牙周病细菌的LPS刺激了RANKL表达，RANKL在体外血管平滑肌细胞中增强了MMP的表达。这些结果表明，RANKL表达不仅增强了破骨细胞生成，还增加了AAA病变。 siRNA抑制Wnt信号传导抑制了各种细胞中的OPG表达。姜黄素在各种细胞类型中增强了OPG的表达，表明它们可能抑制牙周炎和AAA中的RANKL表达。这些结果表明，WNT信号的调节可能抑制牙周炎和AAA。

项目成果

次亜塩素酸電解水の抗菌作用と細胞毒性の検討

次氯酸电解水的抗菌作用和细胞毒性研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 竹内康雄;坂東由記子;長澤敏行;南原弘美;小林宏明;和泉雄一
• 通讯作者: 和泉雄一

Regulatory roles of b-catenin and AP-1 on OPG production in IL-1a-stimulated periodontal ligament cells Oral Microbiol.

b-连环蛋白和 AP-1 对 IL-1a 刺激的牙周膜细胞 OPG 产生的调节作用 Oral Microbiol。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Immunol 24(5)
• 作者: Suda T;Nagasawa T;Wara-Aswapati N;Kobayashi H;Iwasaki K;Yashiro R;Hormdee D;新田浩;Ishikawa I;Izumi Y
• 通讯作者: Izumi Y

糖尿病と歯周病の関係

糖尿病与牙周病的关系

• 发表时间: 2010
• 期刊: 微研ジャーナル友 33(2)
• 作者: 長澤敏行;古市保志
• 通讯作者: 古市保志

b-2 glycoprotein I と相同性を有する歯周病原細菌由来ペプチドに対する歯周炎患者の抗体反応2008

b-2 牙周炎患者对与糖蛋白I2008同源的牙周病原菌衍生肽的抗体反应

• 发表时间: 2008
• 作者: 長澤敏行;王冬青;陳イモン,牛田由佳;竹内康雄;小林宏明;須田智也;梅田 誠;和泉雄一
• 通讯作者: 和泉雄一

Regulatory roles of b-catenin and AP-1 on OPG production in IL-1a-stimulated periodontal ligament cells

b-连环蛋白和 AP-1 对 IL-1a 刺激的牙周膜细胞 OPG 产生的调节作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Oral Microbiol. Immunol 24(5)
• 作者: Suda T;Nagasawa T;Wara-Aswapati N;Kobayashi H;Iwasaki K;Yashiro R;Hormdee D;Nitta H;Ishikawa I;Izumi Y
• 通讯作者: Izumi Y