バイオクロックによる薬物輸送体の発現振動制御とシンクロナイズド・ケモテラピー

使用生物钟和同步化疗对药物转运蛋白表达的振荡控制

• 批准号: 20659206
• 负责人: 小野川 徹
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659206/
• 关键词: 薬物輸送体; トランスポーター; 抗癌剤感受性; プロテオミクス; サーカディアンリズム; 概日リズム; 化学療法

本研究の目的は、抗癌剤の臓器特異性及び組織移行性を決める薬物輸送体の概日周期(サーカディアンリズム)発現振動の存在とそのメカニズムを明らかにし、そのリズム内の任意のサーカディアン時刻を生体内で再現できる、疑似サーカディアン時刻発生システム、すなわち「バイオクロック(人工生物時計)」を構築し、癌細胞における薬物輸送体群の発現を制御・同期化させることにある。将来的には、バイオクロックにより同期化させた疑似サーカディアン時刻により、抗癌剤を癌細胞内に輸送する各特異的薬物輸送体の発現が最大量を呈する時刻に合わせて抗癌剤を投与し、最大限の抗腫瘍効果を目指す「シンクロナイズド・ケモテラピー」への応用の可能性を探索したいと考えている。申請者の専門疾患である胆道癌培養癌細胞株において、経時的にtotal RNAと細胞膜蛋白を抽出し、胆道癌に対する第一選択薬であるGemcitabine(GEM)感受性・耐性因子となり得るABC輸送体、SLC輸送体遺伝子群のmRNAの発現をreal-time PCR法で、蛋白の発現をLC-MS/MSにて定量化を行った。高濃度の血清を培地中に添加して細胞周期の同期化をはかり、同様に検討したところ、薬物輸送体の概日発現振動の存在を確認した。現在、各定量時刻におけるGEM感受性をMTTアッセイにて検討し、得られた各薬物輸送体の経時的定量情報との相関を検討している。胆道癌培養癌細胞株に種々の長さの輸送体遺伝子の転写調節領域とレポーター遺伝子を結合したプラスミドを導入し、レポーター活性を測定して発現に必須の領域を検討中である。

The aim of this study was to determine the drug specificity and tissue migration of anticancer agents and the estimated daily cycle of drug delivery systems. The occurrence of vibration, the occurrence of vibration, the vibration, the occurrence of vibration, the occurrence In the future, we will explore the possibility of using a specific drug delivery agent to deliver anticancer agents to cancer cells at the time of synchronization and at the time of maximum drug delivery. Total RNA and membrane protein extraction from cultured cancer cell lines of biliary tract cancer, Gemcitabine(GEM) susceptibility and tolerance factors for biliary tract cancer, real-time PCR for mRNA expression of ABC transporter and SLC transporter gene subgroups, and quantification of protein expression by LC-MS/MS. High concentrations of serum were added to the culture medium to confirm the presence of cell cycle synchronization, synchronization, and probable vibration of the drug transporter. Now, the GEM sensitivity at each quantitative time is measured, and the quantitative information and correlation at the time of each drug delivery are obtained. Study on the regulatory domain of transporter gene expression in cultured cancer cell lines of biliary tract cancer

项目成果

Diseases of the Pancreas -Current Surgical Therapy-Section 10 : Congenital Anomalies of the Pancreas, Chapter 82 : Biliopancreatic Maljunction : Classification, Diagnosis, and Treatment

胰腺疾病 - 当前的外科治疗 - 第 10 节：胰腺先天性异常，第 82 章：胆胰连接不良：分类、诊断和治疗

• 发表时间: 2008
• 作者: (Beger HG;Matsuno S;Cameron JL Eds.) Onodawa T;Rikiyama T;Unno M. Matsuno S
• 通讯作者: Unno M. Matsuno S

ZD1839 (IRESSA(R)) Stabilizes p27Kip1 and Enhances Radiosensitivity Cholangiocarcinoma Cell Lines

ZD1839 (IRESSA(R)) 稳定 p27Kip1 并增强胆管癌细胞系的放射敏感性

• 发表时间: 2009
• 期刊: Anticancer Res 29(4)
• 作者: Yabuuchi S;Katayose Y;Oda A;Mizuma M;Shirasou S;Sasaki T;Yamamoto K;Oikawa M;Rikiyama T;Onogawa T;Yoshida H;Ohtuska H;Motoi F;Egawa S;Unno M
• 通讯作者: Unno M

Assessment of Frey procedures: Japanese experience

• DOI: 10.1007/s00534-009-0185-4
• 发表时间: 2010-11-01
• 期刊: JOURNAL OF HEPATO-BILIARY-PANCREATIC SCIENCES
• 影响因子: 3
• 作者: Egawa, Shinichi;Motoi, Fuyuhiko;Unno, Michiaki
• 通讯作者: Unno, Michiaki

Peroxisome proliferator-activated receptor alpha activates cyclooxygenase-2 gene transcription through bile acid transport in human colorectal cancer cell lines

过氧化物酶体增殖物激活受体α通过人结直肠癌细胞系中胆汁酸转运激活环氧合酶2基因转录

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Gastroenterol. 43(7)
• 作者: Oshio H;Abe T;Onogawa T;Ohtsuka H;Sato T;li T;Fukase K;Muto M;Katayose Y;Oikawa M;Rikiyama T;Egawa S;Unno M
• 通讯作者: Unno M

Overexpression of adenovirus-mediated p27kip1 lacking the Jab1-binding region enhances cytotoxicity and inhibits xenografted human cholangiocarcinoma growth.

• 发表时间: 2009-06
• 期刊: Anticancer research
• 影响因子: 2
• 作者: Satoru Shiraso;Y. Katayose;Kuniharu Yamamoto;M. Mizuma;S. Yabuuchi;Akira Oda;T. Rikiyama;T. Onogawa;H. Yoshida;Hiroki Hayashi;H. Ohtsuka;F. Motoi;S. Egawa;Junya Kato;M. Unno