脊髄損傷修復への応用をめざした新たな神経保護薬の創生

创造用于脊髓损伤修复的新型神经保护药物

• 批准号: 20659239
• 负责人: 古川 美子
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Matsuyama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659239/
• 关键词: 脊髄損傷修復; ニューロトロフィン前駆体; アポトーシス; p75受容体; RAP(receptor-associated protein); ソーチリン; ニューロトロフィン; ニューロトロフィン受容体; in silico薬物設計; 化合物ライブラリー

脊髄損傷修復を妨害する大きな要因はニューロトロフィン(NT)前駆体によるアポトーシス誘導であると考えられる。本研究課題の目的は、NT前駆体がソーチリン(調節性分泌に関与する膜受容体)/p75^<NTR>(NT低親和性受容体)複合体(Sor/p75^<NTR>)に結合するのを抑制する低分子化合物の創生を試み、これを脊髄損傷治療に応用しようとするものである。そこで21年度では、両タンパク質の結合を阻害する分子の探索を行うことを目的とし、表面プラズモン共鳴によるproNGFとソーチリンの相互作用アッセイシステムの構築を試みた。マウス由来proNGFおよびソーチリン細胞外ドメインについては昆虫細胞Sf9を用いて、ソーチリン結合タンパク質であるRAP(receptor-associated protein)については発現ベクターpQE30を利用して大腸菌で、それぞれ発現させた。精製したproNGF、RAPおよびソーチリン細胞外ドメインを用いた実験で、このソーチリンはproNGFおよびRAPのいずれに対しても特異的な結合を示したが、各々の親和性はこれまでに報告されているヒトタンパク質での実験結果とは異なった。特に、proNGFの親和性はマウスでは10倍以上低い値となり、proNGFのアポトーシスへの寄与が種によって異なる可能性を示す結果となった。この点については、細胞外ドメインとして用いている配列の差異などについてさらに検討する必要があるが、この測定系でproNGFとソーチリンとの結合阻害物質をスクリーニングすることが可能となった。

The main reason for the damage to the spine is that it is induced by the precursor. The purpose of this study is to investigate the inhibition of the binding of NT precursor receptor/p75 <NTR>(NT low affinity receptor) complex (Sor/p75) <NTR>to the production of low molecular weight compounds and their application in the treatment of spinal injury. In 2011, the study of molecular interaction between NGF and the surface resonance was carried out. It is derived from proNGF and is used in combination with RAP(receptor-associated protein) in insect cell Sf9. Refined proNGF, RAP, and RAP-specific binding to the extracellular matrix were reported. The affinity of proNGF was more than 10 times lower than that of proNGF. The difference in the arrangement of these substances in the extracellular matrix is necessary for the determination of NGF and the binding of harmful substances in the matrix.

项目成果

Effects of estrogens on proliferation and differentiation of neural stem/progenitor cells

• DOI: 10.2220/biomedres.29.163
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO
• 影响因子: 1.2
• 作者: Okada, Makiko;Murase, Koichi;Furukawa, Yoshiko
• 通讯作者: Furukawa, Yoshiko

4-Methylcatechol-induced heme oxygenase-1 exerts a protective effect against oxidative stress in cultured neural stem/progenitor cells via PI3 kinase/Akt pathway

• DOI: 10.2220/biomedres.31.45
• 发表时间: 2010-02-01
• 期刊: BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO
• 影响因子: 1.2
• 作者: Furukawa, Yoshiko;Urano, Tomomi;Furukawa, Shoei
• 通讯作者: Furukawa, Shoei

Restricted growth and insulin-like growth factor-1 deficiency in mice lacking presenilin-1 in the neural crest cell lineage.

神经嵴细胞谱系中缺乏早老素 1 的小鼠生长受限和胰岛素样生长因子 1 缺乏。

• DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2009.08.003
• 发表时间: 2009
• 期刊: International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience
• 作者: Nakajima,Mitsunari;Watanabe,Sono;Okuyama,Satoshi;Shen,Jie;Furukawa,Yoshiko
• 通讯作者: Furukawa,Yoshiko

proNGFとソーチリンによる細胞死を制御する物質の探索

通过 proNGF 和 sortilin 寻找控制细胞死亡的物质

• 发表时间: 2010
• 作者: 日野真美;中西雅之;中矢結子;古川美子;野元裕
• 通讯作者: 野元裕