破骨細胞分化後期におけるc-Fosの役割の解明

阐明c-Fos在破骨细胞分化后期的作用

• 批准号: 20659237
• 负责人: 高田 康成
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659237/
• 关键词: AP-1; Fos; Osteoclast; Cathepasin K; Cre-recombinase; RANKL; Adenovirus; 骨カップリング; Cathepsin K

我々は破骨細胞分化の際のFosの第1次発現をそのままに、第2次発現のみを取り除くことより、c-Fosの第1次発現に依存する遺伝子群と、c-Fosの第2次発現に依存的な遺伝子群の2群が存在することを見いだした。本研究は、破骨細胞分化の際のc-Fos第2次発現に依存的な遺伝子群の解析を行なうことにより、c-Fosによる骨カップリング調節などの新たなる役割を解明することを目的とした。平成20年までの研究において、培養細胞を用いた実験から、第2次c-Fos発現は破骨細胞の成熟化と寿命を制御していると考えられた。そこで平成21年度は、破骨細胞分化後期でc-Fosを欠損する「Fos^<flox/->,CtskCreマウス」およびコントロールである「Fos^<flox/->,CtskCreマウス」の解析を行なった。破骨細胞分化後期でのc-Fosを欠損するFos^<flox/->,CtskCreマウスは、全身のc-Fosを欠損し歯の萌出が起こらないマウスと違い、歯の萌出が起こり、体重もコントロールとほぼ変わらないことが解った。さらに、これらマウスの脛骨より切片を作成し、骨量や破骨細胞数、骨芽細胞数などの骨形態計測を行なったところ、Fos^<flox/->,CtskCreマウスでは、多核の破骨細胞が少なく、さらに骨量が低下していることが明らかになった。この結果は、破骨細胞分化後期にて破骨細胞分化後期を欠損させることにより、破骨細胞の成熟が抑制される一方、単核の破骨細胞の寿命が長くなり骨量を低下させていることを示唆する。本研究により、c-Fosは破骨細胞分化の初期においては"正の制御を"担い、後期においては"負の制御"を行なっていると考えられた。

The first occurrence of c-Fos, the second occurrence of c-Fos, the second occurrence of c-Fos, the first occurrence of c-Fos, and the second occurrence of c-Fos during osteoclast differentiation are independent of each other. The aim of this study is to elucidate the mechanism of c-Fos differentiation and the mechanism of c-Fos differentiation. In the 20th year of Heisei, the research on the maturation and longevity of osteoclasts was carried out. In 2011, the analysis of "Fos ^<flox/->, CtskCre C-Fos loss in late osteoclast differentiation stage,CtskCre loss in whole body, tooth eruption, weight loss, tooth eruption, tooth weight loss, tooth weight loss, tooth weight loss. The number of osteoclasts and bone buds was measured by bone morphology measurement, and the number of multinucleated osteoclasts was reduced. The results showed that osteoclast maturation was inhibited and osteoclast longevity was decreased during the late stage of osteoclast differentiation In this study, c-Fos and c-Fos were studied in the early stage of osteoclast differentiation, and in the late stage of osteoclast differentiation, c-Fos and c-Fos were studied in the early stage of osteoclast differentiation.

项目成果

Late expression of c-Fos during osteoclast differentiation determines osteoclast survival and bone mass

破骨细胞分化过程中 c-Fos 的晚期表达决定破骨细胞的存活和骨量

• 发表时间: 2009
• 作者: Takada Y;Irie N;Grech L;Nakamura T;Kato S;Wagner EF;Matsuo K
• 通讯作者: Matsuo K

破骨細胞分化の際のc-Fos第2次発現の意義と役割

破骨细胞分化过程中次级c-Fos表达的意义和作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 高田康成;中村貴;加藤茂明;松尾光一
• 通讯作者: 松尾光一