スタチンによる手術後認知機能低下の予防に関する基礎的研究

点击翻译按钮获取中文摘要

頚部郭清や組織再建を伴う長時間の悪性腫瘍手術では、手術後に認知機能の低下(Postoperative cognitive dysfunction ; POCD)が観察されることがあり、術後のQOLを損なう要因として問題となっている.POCDは手術部位で産生されたサイトカインが血液脳関門を通過し、中枢神経系に侵入することによって発症すると考えられている,グリア細胞は中枢神経系の支持組織であるが加齢に伴って増加し、種々のサイトカインの主要な標的細胞でもある,スタチンは本来、コレステロールの生合成経路を阻害することにより高コレステロール血症を改善する薬剤であるが、近年コレステロール低下作用だけからは説明できない多彩な機序(pleiotropic effect)を介して抗炎症作用をもたらすことが明らかになっている.プレグネノロンの硫化エステルである硫酸プレグネノロンは学習・記憶障害を改善するニューロステロイドであり、ステロイド代謝酵素スルフォトランスフェラーゼ(SULT2B1a)により産生される.H22年度では前年度に得られた研究結果の確認および検体数を増加して検討を行った.すなわち、C6グリア細胞株にLPS(1μg/ml)およびTNFα(240ng/ml)の存在下でサイトカイン反応を誘発し誘導型NO合成酵素(iNOS)を発現させるとSULT2B1a mRNAの発現は抑制された.次にC6グリア細胞株にsimvastatin, pravastatinの存在下でiNOSを発現させたところ、SULT2B1a mRNA発現の抑制は回復しなかった.一方C6グリア細胞株にsimvastatin (1μM,3μM), pravastatin(1μM,3μM)を単独で投与し24時間インキュベートすると、SULT2B1a mRNAの発現は抑制された.以上の結果よりsimvastatinおよびpravastatinはサイトカイン反応によるSULT2B1a発現の抑制に対して抗炎症作用を示さず、単独でSULT2B1a発現を抑制することが示唆された