スタチンによる手術後認知機能低下の予防に関する基礎的研究

他汀类药物预防术后认知能力下降的基础研究

• 批准号: 20659318
• 负责人: 糀谷 淳
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659318/
• 关键词: 手術後認知機能低下; グリア細胞; 学習・記憶; スタチン; サイトカイン反応; 一酸化窒素(NO); スルフォトランスフェラーゼ; 抗炎症作用

頚部郭清や組織再建を伴う長時間の悪性腫瘍手術では、手術後に認知機能の低下(Postoperative cognitive dysfunction ; POCD)が観察されることがあり、術後のQOLを損なう要因として問題となっている.POCDは手術部位で産生されたサイトカインが血液脳関門を通過し、中枢神経系に侵入することによって発症すると考えられている,グリア細胞は中枢神経系の支持組織であるが加齢に伴って増加し、種々のサイトカインの主要な標的細胞でもある,スタチンは本来、コレステロールの生合成経路を阻害することにより高コレステロール血症を改善する薬剤であるが、近年コレステロール低下作用だけからは説明できない多彩な機序(pleiotropic effect)を介して抗炎症作用をもたらすことが明らかになっている.プレグネノロンの硫化エステルである硫酸プレグネノロンは学習・記憶障害を改善するニューロステロイドであり、ステロイド代謝酵素スルフォトランスフェラーゼ(SULT2B1a)により産生される.H22年度では前年度に得られた研究結果の確認および検体数を増加して検討を行った.すなわち、C6グリア細胞株にLPS(1μg/ml)およびTNFα(240ng/ml)の存在下でサイトカイン反応を誘発し誘導型NO合成酵素(iNOS)を発現させるとSULT2B1a mRNAの発現は抑制された.次にC6グリア細胞株にsimvastatin, pravastatinの存在下でiNOSを発現させたところ、SULT2B1a mRNA発現の抑制は回復しなかった.一方C6グリア細胞株にsimvastatin (1μM,3μM), pravastatin(1μM,3μM)を単独で投与し24時間インキュベートすると、SULT2B1a mRNAの発現は抑制された.以上の結果よりsimvastatinおよびpravastatinはサイトカイン反応によるSULT2B1a発現の抑制に対して抗炎症作用を示さず、単独でSULT2B1a発現を抑制することが示唆された

Tissue reconstruction associated with prolonged postoperative cognitive impairment after surgery for malignant sores (Postoperative cognitive dysfunction ; POCD) is a major cause of postoperative QOL loss.POCD is a major cause of blood loss at the surgical site.POCD is a major cause of central nervous system invasion. The main target cells of the species are isolated from the original cells, and the synthesis pathway of the cells is blocked. In recent years, the synthesis pathway of the cells has been improved. The number of confirmed samples obtained from the study increased in 2012 compared with the previous year. In the presence of LPS(1μg/ml) and TNFα(240ng/ml), the production of inducible NO synthase (iNOS) was induced and the expression of SULT2B1a mRNA was inhibited in C6 and C6 cell lines. C6 cell line in the presence of simvastatin, pravastatin, iNOS expression and inhibition of SULT2B1a mRNA expression. The expression of SULT2B1a mRNA was inhibited by simvastatin (1 μ M, 3 μ M) and pravastatin(1μM,3μM) alone in C6 cells. These results indicate that simvastatin and pravastatin inhibit the production of SULT2B1a and inhibit the production of SULT2B 1a.

项目成果

Dexmedetomidine enhances the local anesthetic action of lidocaine viaan alpha-2A adrenoceptor.

右美托咪定通过 α-2A 肾上腺素受体增强利多卡因的局部麻醉作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Anesthesia & Analgesia 107
• 作者: Yoshitomi T;Kohiitani A;Maeda S;Higuchi H;Shimada M;Miyawaki T.
• 通讯作者: Miyawaki T.

Lengths of preformed pediatric orotracheal tubes for children with cleft palate

用于腭裂儿童的预制儿科经口气管插管的长度

• 发表时间: 2009
• 期刊: Pediatric Anesthesia 19
• 作者: Sugiyama K;Shimomatsu K;Kohjitani A.
• 通讯作者: Kohjitani A.

S-shaped suction catheter for intraoperative intermaxillary fixation

术中颌间固定用S形吸引管

• 发表时间: 2009
• 期刊: Masui 58
• 作者: Sugiyama K;Saitoh Y;Kohjitani A.
• 通讯作者: Kohjitani A.

Effects of sphingosylphosphorylcholine on rat bronchial smooth musclecontraction.

鞘氨醇磷酰胆碱对大鼠支气管平滑肌收缩的影响。

• 发表时间: 2008
• 作者: Hanazaki M;Yokoyama M;Morita K;Kohjitani A;Chiba Y.
• 通讯作者: Chiba Y.

Responses of the second derivative of the finger photoplethysmogram indices and hemodynamic parameters to anesthesia induction.

手指光电体积描记图指数和血流动力学参数的二阶导数对麻醉诱导的反应。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Hypertension Research
• 影响因子: 5.4
• 作者: Kohjitani A;Miyata M;Iwase Y;Sugiyama K.
• 通讯作者: Sugiyama K.