スタチンによる手術後認知機能低下の予防に関する基礎的研究

他汀类药物预防术后认知能力下降的基础研究

• 批准号: 20659318
• 负责人: 糀谷 淳
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659318/
• 关键词: 手術後認知機能低下; グリア細胞; 学習・記憶; スタチン; サイトカイン反応; 一酸化窒素(NO); スルフォトランスフェラーゼ; 抗炎症作用

頚部郭清や組織再建を伴う長時間の悪性腫瘍手術では、手術後に認知機能の低下(Postoperative cognitive dysfunction ; POCD)が観察されることがあり、術後のQOLを損なう要因として問題となっている.POCDは手術部位で産生されたサイトカインが血液脳関門を通過し、中枢神経系に侵入することによって発症すると考えられている,グリア細胞は中枢神経系の支持組織であるが加齢に伴って増加し、種々のサイトカインの主要な標的細胞でもある,スタチンは本来、コレステロールの生合成経路を阻害することにより高コレステロール血症を改善する薬剤であるが、近年コレステロール低下作用だけからは説明できない多彩な機序(pleiotropic effect)を介して抗炎症作用をもたらすことが明らかになっている.プレグネノロンの硫化エステルである硫酸プレグネノロンは学習・記憶障害を改善するニューロステロイドであり、ステロイド代謝酵素スルフォトランスフェラーゼ(SULT2B1a)により産生される.H22年度では前年度に得られた研究結果の確認および検体数を増加して検討を行った.すなわち、C6グリア細胞株にLPS(1μg/ml)およびTNFα(240ng/ml)の存在下でサイトカイン反応を誘発し誘導型NO合成酵素(iNOS)を発現させるとSULT2B1a mRNAの発現は抑制された.次にC6グリア細胞株にsimvastatin, pravastatinの存在下でiNOSを発現させたところ、SULT2B1a mRNA発現の抑制は回復しなかった.一方C6グリア細胞株にsimvastatin (1μM,3μM), pravastatin(1μM,3μM)を単独で投与し24時間インキュベートすると、SULT2B1a mRNAの発現は抑制された.以上の結果よりsimvastatinおよびpravastatinはサイトカイン反応によるSULT2B1a発現の抑制に対して抗炎症作用を示さず、単独でSULT2B1a発現を抑制することが示唆された

在长期进行颈部解剖和组织重建的长期恶性肿瘤手术中，手术后可以观察到认知能力下降（POCD），并且是损害术后生活质量的因素。 POCD被认为是由横穿血脑屏障并入侵中枢神经系统的手术部位产生的细胞因子引起的。神经胶质细胞是中枢神经系统的支持组织，但随着年龄的增长而增加，也是各种细胞因子的主要靶细胞。他汀类药物最初是通过抑制胆固醇的生物合成途径来改善高胆固醇血症的药物，但是近年来，有多种机制无法通过胆固醇降低胆固醇的影响来解释。已经表明，它通过效应具有抗炎作用。孕妇硫酸盐是一种妊娠烯醇酮的硫酸酯，是一种神经类固醇，可改善学习和记忆力障碍，并由类固醇代谢酶磺胺转移酶（SULT2B1A）产生。在2000年，确认了上一年的结果，并增加了标本的数量。在2000年，C6神经胶质细胞系在存在LPS（1μg/mL）和TNFα（240 ng/ml）的情况下诱导细胞因子反应，并表达诱导型NO合酶（INOS）抑制了SULT2B1A mRNA的表达。接下来，在辛伐他汀和pravastatin的存在下，在C6神经胶质细胞系中表达了iNOS。然后在辛伐他汀和pravastatin存在下表达C6神经胶质细胞系，发现Sult2B1A在C6 Glial细胞系中表达。未解决mRNA表达的抑制。另一方面，单独施用辛伐他汀（1μM，3μM）和Pravastatin（1μM，3μM），并孵育24小时，抑制SULT2B1A mRNA的表达。以上结果表明，辛伐他汀和pravastatin并未显示出抗炎作用，以抑制细胞因子反应抑制SULT2B1A的表达，并单独抑制SULT2B1A表达。

项目成果

Dexmedetomidine enhances the local anesthetic action of lidocaine viaan alpha-2A adrenoceptor.

右美托咪定通过 α-2A 肾上腺素受体增强利多卡因的局部麻醉作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Anesthesia & Analgesia 107
• 作者: Yoshitomi T;Kohiitani A;Maeda S;Higuchi H;Shimada M;Miyawaki T.
• 通讯作者: Miyawaki T.

Lengths of preformed pediatric orotracheal tubes for children with cleft palate

用于腭裂儿童的预制儿科经口气管插管的长度

• 发表时间: 2009
• 期刊: Pediatric Anesthesia 19
• 作者: Sugiyama K;Shimomatsu K;Kohjitani A.
• 通讯作者: Kohjitani A.

S-shaped suction catheter for intraoperative intermaxillary fixation

术中颌间固定用S形吸引管

• 发表时间: 2009
• 期刊: Masui 58
• 作者: Sugiyama K;Saitoh Y;Kohjitani A.
• 通讯作者: Kohjitani A.

Rho-kinase inhibitors augment the inhibitory effect of propofol on rat bronchial smooth muscle contraction.

Rho激酶抑制剂增强异丙酚对大鼠支气管平滑肌收缩的抑制作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Anesthesia & Analgesia 106
• 作者: Hanazaki M;Yokoyama M;Morita K;Kohiitani A;Sakai H;Chiba Y;Misawa M.
• 通讯作者: Misawa M.

Y-27632 augments the isoflurane-induced relaxation of bronchialsmooth muscle in rats.

Y-27632 增强异氟烷诱导的大鼠支气管平滑肌松弛作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Smooth Muscle Research 44
• 作者: Hanazaki M;Chiba Y;Yokoyama M;Morita K;Kohjitani A;Sakai H;Misawa M.
• 通讯作者: Misawa M.