胃内容物の逆流防止機構に及ぼす静脈麻酔薬の影響

静脉麻醉药对防止胃内容物反流机制的影响

• 批准号: 13771216
• 负责人: 糀谷 淳
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771216/
• 关键词: 静脈麻酔薬; 一酸化窒素; 一酸化窒素合成酵素; 下部食道括約筋; superoxide anion; 抗不整脈薬; 胃食道逆流; サイクリックGMP

下部食道括約筋(LES)の収縮・弛緩の調節因子として、筋層間神経叢から放出されるNOが注目されている.本研究者はケタミン及びミダゾラムがNO-cGMP系の調節作用を介して、内因性NOを介するLESのNANC弛緩反応を抑制することを明らかにし、これらがNO産生過程を抑制する可能性について報告した.本研究は、これら静脈麻酔薬およびI群抗不整脈薬メキシレチンによるNANC弛緩反応の抑制機序について検討した.マグヌス法による等尺性張力変化を記録し、NANC弛緩反応はatropine、guanethidineの存在下にKClで誘発した.NOS活性は[^3H]-arginineから[^3H]-citrullineへの転換反応、筋肉中cGMP濃度はradioimmunoassay法で測定した.ケタミンによるNANC弛緩反応の抑制はSODで回復し、ケタミンはNO donorであるdiethylamine NONOate(DEA/NO)による弛緩反応を抑制した.ミダゾラムはNOS活性を抑制したが、ミダゾラムによるNANC弛緩反応の抑制はSODで回復しなかった.またsuperoxide産生薬であるpyrogallolはNANC弛緩反応を濃度依存的に抑制し、pyrogallolによるNANC弛緩反応の抑制はSODで回復した.DEA/NOによる弛緩反応はpyrogallolにより抑制された.メキシレチンはNANC弛緩反応、KCl刺激後の筋肉中cGMP濃度を濃度依存的に抑制した.しかしメキシレチンはDEA/NOによる弛緩反応およびNOS活性に影響しなかった.以上より、ケタミンは細胞外でのsuperoxide anionの産生、ミダゾラムはNOS活性の抑制を介してNANC弛緩反応を抑制する.メキシレチンはNO-cGMP系の調節作用を介してNANC弛緩反応を抑制することが示唆された.

没有从心肌丛释放出作为收缩和下部食管括约肌放松的调节剂（LES）引起了人们的关注。研究人员透露，氯胺酮和咪达唑仑通过NO-CGMP系统的调节作用抑制了LE的内源性NO介导的NANC放松反应，并报告了这些可能抑制NO生产过程的可能性。这项研究得出的结论是，这些静脉麻醉药和I组抗心律失常药物梅西汀引起的NANC松弛反应检查了抑制作用的机制。记录了Magnus方法的等距张力变化，并在存在贫富氨基氨酸和鸟嘌呤的情况下，KCL诱导了NANC弛豫响应。通过[^3H] - 精氨酸对[^3H] - citrulline转化反应测量NOS活性，并通过放射免疫测定法测量肌肉CGMP浓度。 SOD恢复了氯胺酮对NANC松弛反应的抑制，氯胺酮却没有。供体二乙胺非酸酯（DEA/NO）抑制了松弛反应。咪达唑仑抑制了NOS活性，但是咪达唑仑对Nanc松弛反应的抑制没有用SOD恢复。产生超氧化物的pyrogallol以浓度依赖性方式抑制了NANC弛豫反应，并抑制了用SOD恢复的丙糖醇抑制NANC弛豫反应。 DEA/NO的松弛反应被焦藻抑制了。 Mexiletin以浓度依赖性的方式抑制了KCL刺激后的NANC弛豫反应和CGMP的浓度。但是，梅克西尔素不会影响DEA/NO和NOS活性的放松反应。从上面，氯胺酮不会细胞外影响超氧化物。阴离子的产生咪达唑仑通过抑制NOS活性抑制了NANC松弛反应，这表明梅克西氨酸通过NO-CGMP系统的调节作用抑制了NANC松弛反应。

项目成果

Kohjitani A, Miyawaki T, Funahashi M, Mitoh Y, Matsuo R, Shimada M.: "Mexiletine inhibits nonadrenergic noncholinergic lower oesophageal sphincter relaxation in rabbits"European Journal of Pharmacology. 465(1-2). 145-151 (2003)

Kohjitani A、Miyawaki T、Funahashi M、Mitoh Y、Matsuo R、Shimada M.：“美西律抑制兔子的非肾上腺素能非胆碱能下食管括约肌松弛”欧洲药理学杂志。