胃内容物の逆流防止機構に及ぼす静脈麻酔薬の影響

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下部食道括約筋(LES)の収縮・弛緩の調節因子として、筋層間神経叢から放出されるNOが注目されている.本研究者はケタミン及びミダゾラムがNO-cGMP系の調節作用を介して、内因性NOを介するLESのNANC弛緩反応を抑制することを明らかにし、これらがNO産生過程を抑制する可能性について報告した.本研究は、これら静脈麻酔薬およびI群抗不整脈薬メキシレチンによるNANC弛緩反応の抑制機序について検討した.マグヌス法による等尺性張力変化を記録し、NANC弛緩反応はatropine、guanethidineの存在下にKClで誘発した.NOS活性は[^3H]-arginineから[^3H]-citrullineへの転換反応、筋肉中cGMP濃度はradioimmunoassay法で測定した.ケタミンによるNANC弛緩反応の抑制はSODで回復し、ケタミンはNO donorであるdiethylamine NONOate(DEA/NO)による弛緩反応を抑制した.ミダゾラムはNOS活性を抑制したが、ミダゾラムによるNANC弛緩反応の抑制はSODで回復しなかった.またsuperoxide産生薬であるpyrogallolはNANC弛緩反応を濃度依存的に抑制し、pyrogallolによるNANC弛緩反応の抑制はSODで回復した.DEA/NOによる弛緩反応はpyrogallolにより抑制された.メキシレチンはNANC弛緩反応、KCl刺激後の筋肉中cGMP濃度を濃度依存的に抑制した.しかしメキシレチンはDEA/NOによる弛緩反応およびNOS活性に影響しなかった.以上より、ケタミンは細胞外でのsuperoxide anionの産生、ミダゾラムはNOS活性の抑制を介してNANC弛緩反応を抑制する.メキシレチンはNO-cGMP系の調節作用を介してNANC弛緩反応を抑制することが示唆された.