胃内容物の逆流防止機構に及ぼす静脈麻酔薬の影響

静脉麻醉药对防止胃内容物反流机制的影响

• 批准号: 13771216
• 负责人: 糀谷 淳
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771216/
• 关键词: 静脈麻酔薬; 一酸化窒素; 一酸化窒素合成酵素; 下部食道括約筋; superoxide anion; 抗不整脈薬; 胃食道逆流; サイクリックGMP

下部食道括約筋(LES)の収縮・弛緩の調節因子として、筋層間神経叢から放出されるNOが注目されている.本研究者はケタミン及びミダゾラムがNO-cGMP系の調節作用を介して、内因性NOを介するLESのNANC弛緩反応を抑制することを明らかにし、これらがNO産生過程を抑制する可能性について報告した.本研究は、これら静脈麻酔薬およびI群抗不整脈薬メキシレチンによるNANC弛緩反応の抑制機序について検討した.マグヌス法による等尺性張力変化を記録し、NANC弛緩反応はatropine、guanethidineの存在下にKClで誘発した.NOS活性は[^3H]-arginineから[^3H]-citrullineへの転換反応、筋肉中cGMP濃度はradioimmunoassay法で測定した.ケタミンによるNANC弛緩反応の抑制はSODで回復し、ケタミンはNO donorであるdiethylamine NONOate(DEA/NO)による弛緩反応を抑制した.ミダゾラムはNOS活性を抑制したが、ミダゾラムによるNANC弛緩反応の抑制はSODで回復しなかった.またsuperoxide産生薬であるpyrogallolはNANC弛緩反応を濃度依存的に抑制し、pyrogallolによるNANC弛緩反応の抑制はSODで回復した.DEA/NOによる弛緩反応はpyrogallolにより抑制された.メキシレチンはNANC弛緩反応、KCl刺激後の筋肉中cGMP濃度を濃度依存的に抑制した.しかしメキシレチンはDEA/NOによる弛緩反応およびNOS活性に影響しなかった.以上より、ケタミンは細胞外でのsuperoxide anionの産生、ミダゾラムはNOS活性の抑制を介してNANC弛緩反応を抑制する.メキシレチンはNO-cGMP系の調節作用を介してNANC弛緩反応を抑制することが示唆された.

The regulation factors of contraction and relaxation of LES and NO release from interlaminar nervous system were observed. We report on the possibility of inhibition of NANC relaxation in LES mediated by endogenous NO and the regulation of NO-cGMP system by NO production. This study aims to investigate the mechanism of inhibition of NANC relaxation in the treatment of venous anesthesia. Isotonic tension was recorded by the NANC relaxation assay and induced by atropine and guanethidine.NOS activity was measured by the radioimmunoassay. NANC relaxes and inhibits SOD, NO donor, diethylamine NONOate(DEA/NO), and relaxes and inhibits SOD. The activity of NOS was inhibited, the activity of NANC was inhibited, and SOD was inhibited. Superoxide production is inhibited by pyrogallol in a concentration-dependent manner.DEA/NO is inhibited by pyrogallol in a concentration-dependent manner. NANC relaxations and KCl stimulated cGMP concentrations in muscle are concentration-dependent inhibition factors. DEA/NO relaxes and NOS activity is affected. The production of superoxide anion in vitro and the inhibition of NOS activity are mediated by the inhibition of NANC relaxation. The regulatory effect of NO-cGMP system on NANC relaxation is mediated.

项目成果

Kohjitani A, Miyawaki T, Funahashi M, Mitoh Y, Matsuo R, Shimada M.: "Mexiletine inhibits nonadrenergic noncholinergic lower oesophageal sphincter relaxation in rabbits"European Journal of Pharmacology. 465(1-2). 145-151 (2003)

Kohjitani A、Miyawaki T、Funahashi M、Mitoh Y、Matsuo R、Shimada M.：“美西律抑制兔子的非肾上腺素能非胆碱能下食管括约肌松弛”欧洲药理学杂志。