ES細胞分化でのphosphodiesteraseの役割

磷酸二酯酶在 ES 细胞分化中的作用

• 批准号: 20659313
• 负责人: 田川 俊郎
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659313/
• 关键词: phosphpodiesterase; 悪性黒色腫; 分化; phosphodiesterase; ES細胞; メラノサイト; メラノブラスト

Phosphodiesterase (PDE)は11種類のサブファミリー(PDE1からPDE11)に分類され,cAMPやcGMPを分解しその濃度を調節している.Differentiation-inducing factor (DIF)は細胞性粘菌や卵細胞の分化誘導物質として発見されたが,ターゲット分子は不明であった.しかし,2004年にわれわれがDIFのターゲット分子がPDEであることを世界に先駆けて発見したことより分化とPDEを直接結び付け,PDEシグナルが分化の新しい分子標的である可能性を導き出した.平成20年度の研究で,マウス皮膚由来メラノブラストとマウスES細胞のメラノサイトへの分化にPDE4が関係する可能性が示唆された.そこで,マウスB16メラノーマ細胞でPDE4の発現と分化との関係を検討した.B16細胞ではPDE4活性を認めた.また、4種類あるPDE4アイソザイムのうち、PDE4BとPDE4Dが発現していた.更に各アイソザイムのsplice variantsを確認したところPDE4B2、PDE4D1、PDE4D2とPDE4D9の発現を確認した.そこで、PDE4特異的阻害剤を作用させたところ分化誘導マーカー(tyrosinase活性や遺伝子の発現)が亢進した.次に、PDE4特異的なsiRNAを作用させ、リアルタイムPCRで抑制を確認した.以上の研究よりPDE4が分化に関係することが示唆された.

Phosphodiesterase (PDE) is classified into 11 classes and regulates the decomposition and concentration of cAMP and cGMP.Differentiation-inducing factor (DIF) is a differentiation-inducing substance for cellular myxomycetes and egg cells. In 2004, the possibility of DIF's molecular differentiation and PDE's direct differentiation was introduced. In the 20th year of Heisei research, the possibility of PDE4 relationship between ES cells and their differentiation was demonstrated. The relationship between PDE4 expression and differentiation in B16 cells was discussed. PDE4B and PDE4D appear in the four classes. The discovery of PDE 4B2, PDE 4D1, PDE 4D2 and PDE 4D9 was confirmed. PDE4-specific inhibitors act on differentiation induction (tyrosine kinase activity and gene development). Next, PDE4-specific siRNA inhibition was confirmed by PCR. The above research shows that PDE4 is a differential relationship.

项目成果

B16メラノーマ細胞での Phosphodiesterase4 による浸潤能への影響

磷酸二酯酶4对B16黑色素瘤细胞侵袭能力的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 渡邉由裕;村田琢;奥村健哉;平本憲一;野村城二;田川俊郎
• 通讯作者: 田川俊郎

B16メラノーマ細胞でのcAMPによる運動能への影響

cAMP 对 B16 黑色素瘤细胞运动的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 渡邉由裕;村田琢;佐藤忠;鈴木智子;岩崎佳見;関田素子;奥村健哉;田川俊郎
• 通讯作者: 田川俊郎