ES細胞分化でのphosphodiesteraseの役割

磷酸二酯酶在 ES 细胞分化中的作用

• 批准号: 20659313
• 负责人: 田川 俊郎
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659313/
• 关键词: phosphpodiesterase; 悪性黒色腫; 分化; phosphodiesterase; ES細胞; メラノサイト; メラノブラスト

Phosphodiesterase (PDE)は11種類のサブファミリー(PDE1からPDE11)に分類され,cAMPやcGMPを分解しその濃度を調節している.Differentiation-inducing factor (DIF)は細胞性粘菌や卵細胞の分化誘導物質として発見されたが,ターゲット分子は不明であった.しかし,2004年にわれわれがDIFのターゲット分子がPDEであることを世界に先駆けて発見したことより分化とPDEを直接結び付け,PDEシグナルが分化の新しい分子標的である可能性を導き出した.平成20年度の研究で,マウス皮膚由来メラノブラストとマウスES細胞のメラノサイトへの分化にPDE4が関係する可能性が示唆された.そこで,マウスB16メラノーマ細胞でPDE4の発現と分化との関係を検討した.B16細胞ではPDE4活性を認めた.また、4種類あるPDE4アイソザイムのうち、PDE4BとPDE4Dが発現していた.更に各アイソザイムのsplice variantsを確認したところPDE4B2、PDE4D1、PDE4D2とPDE4D9の発現を確認した.そこで、PDE4特異的阻害剤を作用させたところ分化誘導マーカー(tyrosinase活性や遺伝子の発現)が亢進した.次に、PDE4特異的なsiRNAを作用させ、リアルタイムPCRで抑制を確認した.以上の研究よりPDE4が分化に関係することが示唆された.

Differentiation-inducing factor (DIF) Differentiation-inducing substance of cellular slime mold and egg cells Unknown であった.しかし,2004にわれわれがDIFのターゲットmolecule がPDEであることを世に First 駆けて発见したことよりdifferentiationとPDEをDirect knotびpayけ,PDEシグナルがThe possibility of differentiation of new molecular targets has been determined. In the research of 2009, the skin of the skin is produced by Possibility of differentiation of ES cells using PDE4 The relationship between PDE4 cells and B16 cells is different.検柗た.B16 cells ではPDE4 activiムのうち、PDE4BとPDE4Dが発成していた.Changeにeachアイソザイムのsplice variantsをconfirmedしたところPDE4B2、PDE4D1、PDE4D2とPDE4D9のThe effect of PDE4-specific inhibitory agent on the differentiation induction of tyros The activity of inase is increased and the effect of PDE4-specific siRNA is increased.アルタイムPCR inhibition has been confirmed. The above research has shown the relationship between PDE4 differentiation and differentiation.

项目成果

B16メラノーマ細胞での Phosphodiesterase4 による浸潤能への影響

磷酸二酯酶4对B16黑色素瘤细胞侵袭能力的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 渡邉由裕;村田琢;奥村健哉;平本憲一;野村城二;田川俊郎
• 通讯作者: 田川俊郎

B16メラノーマ細胞でのcAMPによる運動能への影響

cAMP 对 B16 黑色素瘤细胞运动的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 渡邉由裕;村田琢;佐藤忠;鈴木智子;岩崎佳見;関田素子;奥村健哉;田川俊郎
• 通讯作者: 田川俊郎