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MGMT遺伝子の制御機構解明とグリオーマ治療への応用

MGMT基因调控机制的阐明及其在胶质瘤治疗中的应用

基本信息

批准号：
20689027
负责人：
笹井研
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20689027/
关键词：
MGMT 脳腫瘍スクリーニング

项目摘要

研究計画に基づき、約200種類の阻害剤キット(一般に汎用されている阻害剤から成る)をスクリーニングし、MGMT発現の低下を引き起こす化合物を同定した。この化合物は、本来テロメラーゼの活性を阻害する化合物として同定されたが、他のテロメラーゼ阻害剤では、MGMT発現の低下が見られなかったのことから、テロメラーゼ活性阻害とは異なるメカニズムによって発現調節されているものと思われた。現在、脳腫瘍治療の臨床現場で用いられるテモゾロマイド(アルキル化剤の一つ)は、MGMT発現が高い腫瘍には奏功しにくいことが分かっており、本研究で同定した化合物がMGMT発現を抑制し、テモゾロマイドによる治療効果を高めることが期待される。現在、同定した化合物が併用薬として脳腫瘍治療に有効であるか否かを見極める実験を進行中で、将来の特許取得を視野に入れている。また今後は、同定した阻害剤の作用前後に於ける、遺伝子発現プロファイルを調べるなどして、MGMT発現制御機構の解明を進めていく。MGMT発現制御機構の解析を強力に推し進めるためにも、スクリーニングを継続し、新たな化合物の同定を目指すことは重要で、よりスケールの大きい(数千程度)化合物ライブラリーのスクリーニングに有効なシステムを構築し、論文発表を行った。以上の他、初年度は、MGMT発現の脳腫瘍に於ける発現をより正確に判断するための病理学的研究を行い、診断法の改善に繋がる成果を上げた。

About 200 kinds of inhibitors (commonly used inhibitors) were identified in the research project. This compound is a natural inhibitor of activity. It is also an inhibitor of MGMT. It is an inhibitor of activity. Now, MGMT has been found to be highly effective in the clinical field of tumor therapy. In this study, the same compound was found to inhibit MGMT occurrence and to have high therapeutic effect. Now, the same compounds are used in combination with cancer treatment. There is no way to see the disease. There is no way to get the right medicine in the future. In the future, the development of new technologies and new technologies will be promoted in the future. The analysis of MGMT discovery control mechanism is strongly pushed forward, and the identification of new compounds is pointed out. The identification of new compounds is important, and the identification of new compounds is very important. The results of pathological research and diagnostic improvement in the early years of MGMT were reported.