Molecular therapy for the polyglutamine diseases using a novel brain delivery method of aggregate inhibitor peptides

使用聚集抑制肽的新型脑部递送方法治疗多聚谷氨酰胺疾病

• 批准号: 20700336
• 负责人: POPIE HELENA Akiko
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20700336/
• 关键词: 神経科学; 脳神経疾患; ドラッグデリバリー; 血液脳関門; 創薬; 神経変性疾患; ポリグルタミン病; 凝集阻害

The polyglutamine (PolyQ) diseases are neurological diseases caused by protein aggregation in the brain. We previously identified QBP1, a molecule that inhibits PolyQ disease aggregation. However, for actual use of QBP1 as a therapy, its inefficient delivery to the brain was a problem. In this study, to improve brain delivery of QBP1, we (1) screened for PTDs, which are sequences that allow the delivery of various molecules into cells, that enable brain delivery of QBP1, and (2) to decrease the size of QBP1, we analyzed which part of QBP1 is required for its activity. As a result, we (1) found that fusion of some PTDs to QBP1 appears to enhance its brain delivery, and (2) determined the part of QBP1 required for its therapeutic effect.

多聚谷氨酰胺（PolyQ）疾病是由脑中蛋白质聚集引起的神经系统疾病。我们先前鉴定了QBP1，一种抑制PolyQ疾病聚集的分子。然而，对于QBP1作为治疗的实际使用，其向大脑的低效递送是一个问题。在这项研究中，为了改善QBP1的大脑递送，我们（1）筛选PTD，PTD是允许将各种分子递送到细胞中的序列，使QBP1能够在大脑中递送，以及（2）为了减小QBP1的大小，我们分析了QBP1的哪一部分是其活性所必需的。结果，我们（1）发现一些PTDs与QBP 1的融合似乎增强了其脑递送，并且（2）确定了其治疗效果所需的QBP 1部分。

项目成果

17-AAGによる熱ショック転写因子の活性化はポリグルタミンが引き起こす神経変性を抑制する

17-AAG 激活热休克转录因子可抑制多聚谷氨酰胺诱导的神经变性

• 发表时间: 2008
• 作者: Nagai Y;Okamoto Y;Fujikake N;Popiel HA;Inui T;Wada K;岡本佑馬;岡本佑馬;藤掛伸宏;藤掛伸宏
• 通讯作者: 藤掛伸宏

Surface plasmon resonance as a useful technique for screening for specific polyglutamine aggregation inhibitors.

表面等离子体共振是筛选特定聚谷氨酰胺聚集抑制剂的有用技术。

• 发表时间: 2009
• 作者: Nagai Y;Okamoto Y;Fujikake N;Popiel HA;Inui T;Wada K
• 通讯作者: Wada K

熱ショック転写因子(HSF1)活性剤は分子シャペロン群の発現を誘導し、ポリグルタミン病の神経変性を抑制する

热休克转录因子 (HSF1) 激活剂诱导分子伴侣的表达并抑制多聚谷氨酰胺疾病中的神经变性

• 发表时间: 2009
• 作者: 永井義隆;藤掛伸宏;ポピエル明子;岡本佑馬;山口政光;戸田達史;和田圭司
• 通讯作者: 和田圭司

Towards designing chemical analogues of the polyglutamine aggregation inhibitor peptide QBP1: a structure-activity relationship study on QBP1

设计多聚谷氨酰胺聚集抑制肽 QBP1 的化学类似物：QBP1 的构效关系研究

• 发表时间: 2009
• 作者: Nishi T.;Hisano Y.;Kobayashi N. Yamaguchi A;Popiel HA
• 通讯作者: Popiel HA

ポリグルタミン蛋白質の毒性構造変移の捕捉-露出βシート仮説の提唱-

捕捉聚谷氨酰胺蛋白的毒性结构变化 - 暴露β-折叠假说的提出 -

• 发表时间: 2008
• 作者: Fujikake N;Popiel HA;Okamoto Y;Yamaguchi M;Toda T;Wada K;Nagai Y;永井義隆;岡本佑馬;藤掛伸宏;永井義隆
• 通讯作者: 永井義隆