アデノ随伴ウイルスベクター基盤技術開発と脳神経疾患に対する遺伝子細胞療法

基础腺相关病毒载体技术开发及脑神经疾病基因细胞治疗

• 批准号: 20H03788
• 负责人: 岡田 尚巳
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03788/
• 关键词: 遺伝子細胞治療; 遺伝子細胞療法; 脳神経疾患; 遺伝子治療; AAV

AAVベクターと間葉系細胞MSCを用いた遺伝子細胞治療の実用化推進に向け、ベクター関連基盤技術の開発や間葉系細胞炎症制御機能の解析を推進した。様々な難治性脳神経疾患において分子病態と臨床情報との繋がりが解明され、遺伝子編集や幹細胞を応用した遺伝子細胞治療の可能性が期待されているが、遺伝子送達担体や組織標的技術に関しさらなる技術革新が求められている。我々は、神経筋組織で治療タンパク質を効果的に補充するためのベクター関連技術、MSCを応用した脳虚血再灌流障害に対する炎症制御療法、悪性神経膠腫に対する標的化遺伝子増幅療法を開発してきた。これらをさらに発展させ、脳虚血再灌流障害や悪性神経膠種に対する新規治療法の開発を推進するため、治療遺伝子の送達や細胞プラットフォームに関連する基盤技術の開発と改良が求められる。本研究では、独自のベクターゲノム設計、ベクター製造・精製、幹細胞解析に関する技術を統合し、難治性脳神経疾患に対する遺伝子細胞療法の医療実装に向けた技術革新を推進することを目的とした。組織幹細胞を応用した脳虚血再灌流障害の治療では、細胞投与時に細胞に伴って循環する分泌小胞の機能が重要であり、移植細胞の長期生存は安全性の観点でも不要である。このため、細胞の遺伝子修飾においては染色体挿入は必須ではなく、染色体挿入を伴うレンチウイルスベクターよりも安全性が高いAAVベクターが有用である。次世代のAAVベクターとMSCを用いた遺伝子細胞治療の開発に向け、ベクター関連技術の開発を推進すると同時に、MSCの特徴を解析し炎症制御に重要な機能を検証した。

AAV and mesenchymal cells are used to advance the implementation of cell therapy, and the development of cell-based technologies and the analysis of mesenchymal cell inflammation control functions are advanced. The molecular pathology and clinical information of refractory neurological diseases are discussed in detail, and the possibility of gene therapy for stem cells is expected. We developed a new approach to inflammation control therapy and targeted gene amplification therapy for neuromuscular tissue therapy, including complementary technologies for neuromuscular tissue therapy and related technologies for MSC therapy, and for hypoperfusion disorders. The development of new therapeutic methods for the treatment of cerebral ischemia and reperfusion disorders and the development of improved substrate technologies for the treatment of cerebral ischemia and reperfusion disorders This study aims to promote technological innovation in the field of gene therapy for refractory neurological diseases by integrating technologies related to gene design, gene production, purification, and stem cell analysis. The use of tissue stem cells in the treatment of reperfusion disorders is important for the function of secretory vesicles associated with cell circulation and for the long-term survival of transplanted cells. The gene modification of the cell is necessary for chromosome insertion, and the safety is high. The next generation of AAV cells and MSCs are used to develop daughter cell therapy, advance the development of related technologies, analyze the characteristics of MSCs, and demonstrate important functions in inflammation control.

项目成果

遺伝子・細胞治療におけるウイルスベクターの製造技術/品質管理と安全性・品質評価

病毒载体制造技术/基因/细胞治疗的质量控制和安全性/质量评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 龍崎貴寛;村上健太郎;加野将之;豊住武司;松本泰典;鎌田敏希;平澤壮一朗;木下和也;佐々木拓馬;松原久裕;岡田尚巳
• 通讯作者: 岡田尚巳

Anti-inflammatory properties of IL-10-expressing multipotent mesenchymal stromal cells for Duchenne muscular dystrophy.

表达 IL-10 的多能间充质基质细胞对杜氏肌营养不良症的抗炎特性。

• 发表时间: 2022
• 作者: Nitahara-Kasahara Y;Kuraoka M;Hayashita-Kinoh H;Takeda S;Okada T.
• 通讯作者: Okada T.

Brain-derived Neurotrophic Factor in the Aqueous Humor of Glaucoma Patients

青光眼患者房水中的脑源性神经营养因子

• DOI: 10.1272/jnms.jnms.2021_88-305
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Nippon Medical School
• 影响因子: 1
• 作者: Igarashi Tsutomu;Nakamoto Kenji;Kobayashi Maika;Suzuki Hisaharu;Arima Takeshi;Tobita Yutaro;Takao Kazuhiro;Igarashi Toru;Okuda Takahisa;Okada Takashi;Takahashi Hiroshi
• 通讯作者: Takahashi Hiroshi

Serum Brain-Derived Neurotrophic Factor in Glaucoma Patients in Japan: An Observational Study

日本青光眼患者血清脑源性神经营养因子：一项观察性研究

• DOI: 10.1272/jnms.jnms.2020_87-605
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Nippon Medical School
• 影响因子: 1
• 作者: Tsutomu Igarashi ; Kenji Nakamoto ; Maika Kobayashi ; Hisaharu Suzuki ; Yutaro Tobita ; Toru Igarashi ; Takahisa Okuda ; Takashi Okada ; Hiroshi Takahashi
• 通讯作者: Hiroshi Takahashi

高品質遺伝子治療ベクター製造法の確立に向けた戦略的技術基盤

建立高质量基因治疗载体生产方法的战略技术基础

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomoyuki Tanaka;Atsushi Okawa;Hiroyuki Inose;岡田尚巳
• 通讯作者: 岡田尚巳