Mechanistic study on the Bradykinin B1 receptor

缓激肽B1受体的机制研究

• 批准号: 20710172
• 负责人: TAMIYA Minoru
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nigata University of Phermacy and Applied Life Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20710172/
• 关键词: 有機合成; コンピュータシミュレーション

The Bradykinin B1 receptor (B1R), belonging to GPCR family, plays an important role in the pathophysiological process of pain and inflammation. Because of these reasons, we aimed to the clarification of the mechanism of action of B1R. First, we constructed the structural models of the B1 receptor. Then, velutinol A was docked in the models of the B1 receptor, followed by energy-minimization and structure-optimization with molecular dynamic calculations. From this docking simulation, we could anticipate the important substituent of velutinol A for the binding to B1R. On the other hand, we have also started the synthesis of velutinol A. Finally we could synthesize the key intermediate for the following synthesis and SAR study. Now we are pushing on the total synthesis of velutinol A and its analogs for the study of mechanism of action of B1R.

缓激肽B1受体（BradykininB1 receptor，B1R）属于GPCR家族，在疼痛和炎症的病理生理过程中起重要作用。基于这些原因，我们的目标是阐明B1R的作用机制。首先，我们构建了B1受体的结构模型。然后，将velutinol A对接到B1受体模型中，然后通过分子动力学计算进行能量最小化和结构优化。从这个对接模拟，我们可以预测的重要取代基velutinol A的结合B1R。另一方面，我们也开始了Velutinol A的合成。最后合成了关键中间体，为后续的合成和构效关系研究奠定了基础。目前我们正在推进Velutinol A及其类似物的全合成，以研究B1R的作用机制。

项目成果

Velutinol Aの合成研究

Velutinol A的合成研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 井坂修久;長谷川篤志;田宮実;石黒正路
• 通讯作者: 石黒正路

Total Synthesis of Amphidinolide B1, B4, G1, H1 and Structure Revision of Amphidinolide H2

Amphidinolide B1、B4、G1、H1 的全合成及 Amphidinolide H2 的结构修饰

• 发表时间: 2009
• 期刊: Chemistry A European Journal 15
• 作者: A. Farstner;L. C. Bouchez;L. Morency;J. -A. Funel;V. Liepins;F. -H. Pored;R. Gilmour;F. Eleaufi Is;D. Laurich;F. BeaufiIs;M. Tamiya
• 通讯作者: M. Tamiya

ブラジキニンB1およびB2受容体とリガンドの複合モデリングによる相互作用の解析(ポスター発表)

通过复杂模型分析缓激肽 B1 和 B2 受体与配体之间的相互作用（海报展示）

• 发表时间: 2008
• 作者: 井坂修久;○安達晃弘;納富勇輔;田宮実;米田照代;石黒正路
• 通讯作者: 石黒正路

Velutinol Aの合成研究(口頭発表)

Velutinol A 的合成研究（口头报告）

• 发表时间: 2009
• 作者: ○井坂修久;高田楓太;田宮実;米田照代;石黒正路
• 通讯作者: 石黒正路

Velutinol Aの含成研究

Velutinol A的成分研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 井坂修久;高田楓太;田宮実;米田照代;石黒正路
• 通讯作者: 石黒正路