薬剤耐性に挑む免疫療法と致死的突然変異生成法の併用による抗HIV療法の基盤研究

使用免疫疗法和致死突变相结合来挑战耐药性的抗艾滋病毒疗法的基础研究

• 批准号: 22K12245
• 负责人: 原田 耕治
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Toyohashi University of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12245/
• 关键词: HIV; エイズ; 数理モデル; 変異原; 免疫チェックポイント阻害剤; コンピュータシミュレーション

現在HIV/エイズ医療においては、HIVの薬剤耐性化を回避できる治療法の実現が強く求められており、ウイルス自壊誘導による抗HIV-1療法(致 死的突然変異生成法)は有望です。その理由は、この治療法で薬剤に当たる核酸類似物(変異原)が、HIV RNA複製時にランダムに取り込まれる ことでHIV遺伝子を破壊するため、薬剤耐性化を起こしにくいからです。本研究では、変異原の耐性化に強い特長を生かしつつ、変異原に足りない抗ウイルス活性を補強 /増強するため「免疫チェックポイント阻害剤」との併用を提案・検討し、薬剤耐性化問題を克服する新規抗HIV- 1療法の実現に向けた基礎的研究を実施します。今年度は予備実験として、免疫チェックポイント阻害剤と変異原の働きを模したパラメータを導入し、HIV-1感染・複製過程を再現する試作モデルを構築しました。これらモデルのコンピュータシミュレーション実験により、HIVの治癒条件がこれら2つの薬剤の効用にどのように依存するかを検討しました。その結果、HIVの完治条件は、免疫チェックポイント阻害剤の効用によらず、変異原の効用にのみ依存することがわかりました。つまり、免疫チェックポイント阻害剤は、HIVが「完治状態」になるための条件に影響を与えなかったのです。一方、ウイルス産生感染細胞を減らす効果については、2剤併用療法の有効性を確認しました。コンピュータシミュレーション実験により、2剤を併用することで、変異原を単独で投与するよりも早く生産的感染細胞が減少することを明らかにしました。

HIV-1 therapy (sudden change in mortality) is now expected to be implemented in the HIV/AIDS medical treatment industry, and HIV drug resistance avoidance therapy is expected to be implemented in the future. The reason for this is that this therapy is aimed at nucleic acid analogs (heterogens) and HIV RNA replication. This study is aimed at enhancing the resistance of HIV-1 to various pathogens, enhancing the activity of anti-HIV-1, and proposing a combination of "immune inhibitors" to explore and overcome the resistance problem of HIV-1 and to conduct basic research on the development of new anti-HIV- 1 therapies. This year, we are preparing for the introduction of HIV-1 infection and replication in the immune system. The treatment of HIV depends on the treatment of HIV. The results show that HIV treatment conditions, immune response, and the role of different agents depend on each other. HIV is a "complete state" of HIV infection. One side, it produces infected cells, and the other side, it produces infected cells. The number of infected cells produced in the early stages of the disease is reduced.