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オンコリティックウイルス治療における腫瘍マイクロエンバイロンメントの調節

溶瘤病毒治疗中肿瘤微环境的调节

基本信息

批准号：
20890133
负责人：
黒住和彦
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は悪性グリオーマに対するオンコリティックウイルス(OV)を用いた宿主の間葉系システムにおける応、腫瘍のマイクロエンバイロメントについて研究を行ってきた。これまでの研究の結果は、OVの感染後に血管透過性が有意に亢進しているのを認め、抗血管新生阻害薬cRGDペプタイド(Cilengitde)を用いることにより、OVによる抗腫瘍効果を増強し、治療効果が得られたことである。以上の結果を踏まえ、今年度の研究では、以下のような成果を得ることができた。1.OVや薬剤について、本研究のセットアップを行った。OVに関して、HSV-1についてはOhio State University脳神経外科のDr,ChioccaとDr,Balveenから譲渡していただいた。さらに、アデノウイルスについては札幌医科大学分子医学研究部門の濱田博文教授から譲渡していただいている。薬剤については、cRGDペプタイド(Cilengitide)についてはNIHと交渉し、.さらに、ベバシツマブについても製薬会社より供与を受けた。2.投与法を変えたり、他のOVを便用するこどにより、同様な結果を得ることができるかについて検討した。1)cRGDペプタイド(Cilengitide)の投与法を全身性投与法に変えても効果が田現することがわかつた。2)他のHSV-1ウイルスrQNestin34.5,(腫瘍特異的なネスチンプロモーターのコントロール下でICP34.5遺伝子がドライブされる)を使用したところ、相乗効果を得ることができた。3)腫瘍はU87dEGFRのヒト脳腫瘍細胞系列を使用したヒト脳腫瘍ヌードマウスモデルを作製し、生存期間が延長した。来年度は、抗血管新生治療薬によりOVの腫瘍溶解を増強するメカニズムをさらに調べる予定である。

My 々は悪性グリオーマに対するオンコリティックウイルス(OV)を用いたhostの间叶Department of システムにおける応, swelling のマイクロエンバイロメントについて Research を行ってきた. Result of research on AV, vascular permeability after OV infection is intentionally increased, identification of anti-angiogenesis inhibitor, cRGD test Cilengitde has a strong anti-tumor effect and a therapeutic effect. The above results are obtained, this year's research results are obtained, and the following results are obtained. 1. OVや薬剤について、This research is done. OVに关して, HSV-1についてはOhio State University 脳神経 SurgeryのDr, ChioccaとDr, Balveenから譲多していただいた.さらに、アデノウイルスについてはHamada Hirobumi, Professor of Molecular Medicine Research Department, Sapporo Medical University薬剤については、cRGDペプタイド(Cilengitide)についてはN IHと交渉し、.さらに、ベバシツマブについても疬会社より用与をReceivedけた. 2. The investment method is を変えたり, his OV is used するこどにより, and the same result is ることができるかについて検 Discussion した. 1) The administration method of cRGD Cilengitide (Cilengitide) is a systemic administration method and the effect of cRGD is the same. 2) His HSV-1 ウイルスrQNestin34.5, (tumor-specific なネスチンプロモーターのコントThe ロール下でICP34.5 legacy 伝子がドライブされる)を uses the したところ, and the multiplication effect をgets the ることができた. 3) The U87dEGFR tumor cell series is produced and the survival period of the tumor cell series is prolonged by using the tumor cell series. In the coming year, the anti-angiogenesis treatment will be scheduled for the treatment of OV and tumor dissolution and strengthening.