原発性骨髄線維症の分子機構解明と新規治療標的分子の同定

阐明原发性骨髓纤维化的分子机制并鉴定新的治疗靶分子

• 批准号: 20890176
• 负责人: 幣 光太郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890176/
• 关键词: 慢性骨髄増殖性疾患; 原発性骨髄線維症; JAK2

本研究では、申請者らが作成に成功したヒト原発性骨髄線維症(primary myelofibrosis;PMF)のモデルマウスを用いて、PMF病態の分子機構を明らかにする。分子機構の解明を通して治療標的となる分子を発見し、有効な新規治療法の開発へとつなげることが最終的な目標である。申請者らは先に、変異JAK2を恒常的に発現するトランスジェニックマウス(V617F-Tg)を2系統(以降系統1,系統2とする)を作成した。系統1では赤血球または血小板が増加しヒトPV,ETの病態が、系統2では骨髄巨核球の増加と骨髄線維化、髄外造血をきたしヒトPMFの病態が観察される。系統1(PMF)と系統2(PV,ET)との間に病態の違いを生じさせる分子機構を明らかにするため、野生型マウス、系統2マウス、系統1マウスの3群の造血幹細胞分画を用いて発現解析マイクロアレイによる遺伝子発現プロファイルの解析を施行した。更に系統2マウスで発現が亢進している遺伝子群から、病態への関与が推測される数種類の候補遺伝子を抽出した。ヒトPMF症例の病態を担っているのは異常クローンである造血幹細胞から生じる異常な巨核球であるため、現在候補遺伝子のin vitro機能解析を「その遺伝子はV617F変異と協調して、または単独で、巨核球への分化増殖を促進する機能を有しているか」に焦点をあてて進めている。また、候補遺伝子のノックアウトマウスを導入し、疾患マウスにおいて、候補遺伝子を欠損させると病態がどのように変化するかを解析中である。

In this study, the successful diagnosis of primary osteomyelitis (primary myelofibrosis;PMF) was established by the successful diagnosis of primary bone disease (primary myelofibrosis;PMF) and the molecular mechanism of PMF disease. The molecular institutions have clearly explained the opinions of the ordinary people who are responsible for the general treatment of the disease, and there are new rules and regulations for the purpose of opening the most popular one. The applicant is responsible for the implementation of the normal operating system (V617F-Tg) 2 system (to lower system 1, system 2) by using the JAK2 system. System 1, red blood cell count, platelet count, PV,ET disease, system 2, bone megakaryoblast, bone marrow, peripheral blood cell, PMF, bone, bone, System 1 (PMF), system 2 (PV,ET), system 2, system 2, system 1, system 1, system 2, system 1, system 1, system 2, system 1, system 2, system 1, system 1, system 2, system 1 In system 2, there is an increase in the number of patients in the subgroup of patients, the number of patients, and the number of patients in the system. In the case of PMF, the disease is characterized by the presence of hematopoietic cells, the production of hematopoietic cells, the development of megakaryocytic cells, and the analysis of the V617F gene coordination protocol, virus isolation, and megakaryocytic differentiation and colonization promotion mechanisms. The symptoms of the disease, the symptoms, the symptoms, the symptoms

项目成果

JAK2 V617F発現マウスは真性多血症、本態性血小板増多症、原発性骨髄線維症を発症する

表达 JAK2 V617F 的小鼠出现真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化

• 发表时间: 2008
• 作者: 幣光太郎、下田晴子、加留部謙之輔、熊野孝、亀田拓郎、下田和哉;他
• 通讯作者: 他

JAK2遺伝子変異による慢性骨髄増殖性疾患の発症

JAK2基因突变导致慢性骨髓增生性疾病

• 发表时间: 2008
• 期刊: 臨床血液 49
• 作者: 笹尾明;古畑彩子;幣光太郎
• 通讯作者: 幣光太郎

本邦における原発性骨髄線維症の臨床像

日本原发性骨髓纤维化的临床特征

• 发表时间: 2014
• 期刊: 臨床血液
• 作者: 下田和哉;竹中克斗;北中明;赤司浩一
• 通讯作者: 赤司浩一

p27 degulatin by Skp2 overexpressin induced by the JAK2V617 mutation

JAK2V617 突变诱导的 Skp2 过表达蛋白导致 p27 去调节蛋白

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications 383
• 作者: 田中雄太;金井求;柴崎正勝;田中雄太;田中雄太;田中雄太;幣光太郎;松永卓也;河野徳明;幣光太郎;幣光太郎;中舎洋平;幣光太郎;幣光太郎;奥誠道;亀田拓郎;下田晴子;古畑彩子
• 通讯作者: 古畑彩子