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Development of functional mutant protein with antagonistic activity as an anti-inflammatory drug

开发具有拮抗活性的功能性突变蛋白作为抗炎药

基本信息

批准号：
20890300
负责人：
ABE Yasuhiro
金额：
$ 2.11万
依托单位：
National Institute of Biomedical Innovation
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

Blocking the binding of TNF to TNF receptor subtype 1 (TNFR1) is believed to be a promising strategy for the treatment of autoimmune disease. Recently, we generated the TNFR1-selective mutant TNF with antagonistic activity (R1antTNF) using phage display technique. In this study, the anti-inflammatory effects of R1antTNF have been investigated. First, to improve the in vivo stability, polyethylene glycol-modified R1antTNF (PEG-R1antTNF) was prepared. In the autoimmune disease model, the clinical score of the mice given PEG-R1antTNF was improved. These results suggest that selective blocking of TNFR1 by PEG-R1antTNF could be an effective therapeutic strategy against autoimmune disease.

阻断肿瘤坏死因子与肿瘤坏死因子受体亚型1(TNFR1)的结合被认为是治疗自身免疫性疾病的一种有前途的策略。最近，我们利用噬菌体展示技术获得了具有拮抗活性的肿瘤坏死因子受体选择性突变体(R1antTNF)。本研究对R1antTNF的抗炎作用进行了研究。首先，为了提高体内稳定性，制备了聚乙二醇化的R1antTNF(聚乙二醇化R1antTNF)。在自身免疫性疾病模型中，给予PEGR1antTNF的小鼠临床评分有所改善。这些结果提示，用PEGR1antTNF选择性阻断TNFR1可能是治疗自身免疫性疾病的一种有效策略。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effective treatment of established murine collagen-induced arthritis with a novel TNFR1-selective antagonistic mutant TNF

用新型 TNFR1 选择性拮抗突变体 TNF 有效治疗小鼠胶原诱导的关节炎

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tsunoda S.;Abe Y.;Nomura T.;Kayamuro H.;Shibata H.;Yoshioka Y.;Tsutsumi Y
通讯作者：
Tsutsumi Y

Novel protein engineering strategy for creating highly receptor-selective mutant TNFs

用于创建高度受体选择性突变体 TNF 的新型蛋白质工程策略

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications 388(4)
影响因子：
0
作者：
Nomura T.;Abe Y.;Kamada H.;Inoue M.;Kawara T.;Arita S.;Furuya T.;Yoshioka Y.;Shibata H.;Kayamuro H.;Yamashita T.;Nagano K.;Yoshikawa T.;Mukai Y.;Nakagawa S.;Taniai M.;Ohata T.;Tsunoda SI.;Tsutsumi Y
通讯作者：
Tsutsumi Y

Creation of an improved mutant TNF with TNFR1-selectivity and antagonisitic activity by phage display technology.

通过噬菌体展示技术创建具有 TNFR1 选择性和拮抗活性的改良突变体 TNF。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Pharmazie 65(2)
影响因子：
0
作者：
Nomura T.;Abe Y.;Kamada H.;Inoue M.;Kawara T.;Arita S.;Furuya T.;Minowa K.;Yoshioka Y.;Shibata H.;Kayamuro H.;Yamashita T.;Nagano K.;Yoshikawa T.;Mukai Y.;Nakagwa S.;Tsunoda S.;Tsutsumi Y.
通讯作者：
Tsutsumi Y.

The specific effect of 2-Methoxyestradiol on lymphatic vascular endothelial cells

2-甲氧基雌二醇对淋巴管内皮细胞的特异性作用

DOI：
发表时间：
期刊：
Pharmazie (In press)
影响因子：
0
作者：
Imai S.;Yoshida Y.;Nagano K.;Abe Y.;Kamada H.;Nakagawa S.;Tsunoda S.;Tsutsumi Y.
通讯作者：
Tsutsumi Y.

Novel protein engineering strategy for creating highly receptor-selecive mutant TNFs.

用于创建高度受体选择性突变体 TNF 的新型蛋白质工程策略。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Biochem Biophys Res Commun 388(4)
影响因子：
0
作者：
Nomura T.;Abe Y.;Kamada H.;Inoue M.;Kawara T.;Arita S.;Furuya T.;Yoshioka Y.;Shibata H.;Kayamuro H.;Yamashita T.;Nagano K.;Yoshikawa T.;Mukai Y.;Nakagawa S.;Taniai M.;Ohta T.;Tsunoda S.;Tsutsumi Y.
通讯作者：
Tsutsumi Y.