非閉塞性無精子症(NOA)Y染色体における構造異常の検出及び関連解析

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不妊症は既婚カップルの約10～15%も占めており、社会的にもその病態解明が急がれる重要な疾患である。また、体外受精や顕微授精を中心とした生殖補助医療は、細胞工学技術や遺伝子工学技術を応用した21世紀型医療であり、深刻な日本の高齢、少子化社会への貢献は益々大きくなっている。しかし、男性不妊症、特に成熟精子を全く有しない非閉塞性無精子症は現在でも、その病態が殆ど解明されておらず、不妊治療の大きな障壁となっている。そこで我々は、Y染色体を網羅したアレイCGHを独自に作成し、日本人における非閉塞性無精子症Y染色体の構造異常(Microdeletions)を網羅的にスクリーニングすることにより,初めてUTY(ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat)遺伝子の第26番Intronにある微小欠失(21.56kb)の検出に成功した。UTY遺伝子と非閉塞性無精子症との関連を調べるのが今年からの主な研究目的である。(1) Breakpointの確認:Multiplex PCR方法にて、正確なBreakpointが確認できた。(2) 関連解析:検出されたUTY微小欠失については、さらに、無精子症351人及び不妊症の正常コントロール429人におけるScreeningをMultiplex PCR法で行ましたが、既知の症例以外には。検出されなかった。このことは、我々により検出されたUTY遺伝子の微小欠失がDenovo変異である可能性を示唆するものと考えられる。(3) 欠失によるUTY遺伝子発現量の異常の有無UTY微小欠失を持っている症例と持っていない症例の精巣組織を用いて、リアルタイムPCRを行いましたが、UTY微小欠失を持っている症例において、UTY遺伝子の活性は顕著に低下し、ていることが認められた。(4) 異常転写産物の有無:3'-Raceにより異常転写産物の有無を調べましたが、異常な伝写産物は確認されなかった。