Novel function of tyrosyl-and tryptophanyl-tRNA synthetases

酪氨酰和色氨酰 tRNA 合成酶的新功能

• 批准号: 21570129
• 负责人: WAKASUGI Keisuke
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21570129/
• 关键词: 蛋白質; 酵素; 新規機能; 血管新生; 制御機構

Human tryptophanyl-tRNA synthetase(TrpRS) catalyzes the aminoacylation of tRNATrp. Human TrpRS exists in two forms : a major form that is the full-length protein and a truncated form(mini TrpRS). Human mini, but not full-length, TrpRS has angiostatic activity. In the present study, I searched for conformational differences between the two proteins and showed that the molecular environment around Cys62 is significantly different between the two proteins. Previously, I demonstrated that binding of Zn2+or heme to human TrpRS stimulates its aminoacylation activity. In the present study, bovine and mouse TrpRSs were found to be constitutively active regardless of the presence of Zn2+or heme. Mutagenesis experiments demonstrated that the human H130R mutant is constitutively active and that the bovine R135H, E438A double mutant binds with Zn2+or heme to enhance its aminoacylation activity as does human wild-type TrpRS.

人色氨酸tRNA合成酶(TrpRS)催化tRNATrp的氨酰化反应。人类TrpRS以两种形式存在：一种主要形式是全长蛋白质，另一种是截短形式(Mini TrpRS)。人类微小的，但不是全长的，TrpRS具有血管抑制活性。在本研究中，我搜索了两种蛋白质之间的构象差异，发现Cys62周围的分子环境在两种蛋白质之间存在显著差异。以前，我证明了锌或血红素与人TrpRS的结合可以刺激其氨酰化活性。在目前的研究中，牛和小鼠的TrpRSs被发现是结构性的活性，无论有没有锌或血红素存在。诱变实验表明，人H130R突变体具有结构性活性，牛R135H、E438A双突变体与锌离子或血红素结合可增强其氨基酰化活性，人野生型TrpRS也是如此。

项目成果

TOPICS :化学的アプローチからの生命の神秘の探究

主题：从化学方法探索生命的奥秘

• 发表时间: 2011
• 期刊: 東京大学大学院総合文化研究科広域科学専攻年報Frontiere
• 作者: 若杉桂輔;若杉桂輔
• 通讯作者: 若杉桂輔

培養細胞におけるヒトのトリプトファニルtRNA合成酵素の発現解析

人色氨酰tRNA合成酶在培养细胞中的表达分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 勝又理恵;若杉桂輔
• 通讯作者: 若杉桂輔

Species‐specific differences in the regulation of the aminoacylation activity of mammalian tryptophanyl‐tRNA synthetases

• DOI: 10.1016/j.febslet.2009.11.073
• 发表时间: 2010-01
• 期刊: FEBS Letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: K. Wakasugi

新規機能性蛋白質の探索と創製

寻找和创造新的功能蛋白

• 发表时间: 2011
• 期刊: 日本化学会生体機能関連化学部会NEWS LETTER
• 作者: 若杉桂輔

TOPICS:化学的アプローチからの生命の神秘の探究

主题：从化学方法探索生命的奥秘

• 发表时间: 2011
• 期刊: 東京大学大学院総合文化研究科広域科学専攻年報Frontiere 2010
• 作者: 若杉桂輔;若杉桂輔;若杉桂輔;若杉桂輔
• 通讯作者: 若杉桂輔