Analysis of aberrantly activated receptor tyrosine kinase and development of molecular targeting therapy in small animals with malignancies.

患有恶性肿瘤的小动物中异常激活的受体酪氨酸激酶的分析和分子靶向治疗的开发。

基本信息

批准号：
21580395
负责人：
MAKOTO Bonkobara
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Nippon Veterinary and Life Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

The mutation status of KIT and effects of imatinib on the mutant KIT were investigated in vitro and in clinical cases of cats and dogs with mast cell tumors(MCTs). Mutations in c-kit exon 8 and 9 were identified in tumor cells from cats and dogs with MCTs. These mutations caused constitutive phosphorylation of KIT. Imatinib suppressed the phosphorylation of the mutant KIT. A beneficial response to imatinib was observed in cats and dogs that had a mutation in c-kit exon 8 or 9.MCTs with mutations in c-kit exon 8 and 9 are potentially sensitive to imatinib in dogs and cats.

在体外和患有肥大细胞肿瘤（MCTS）的猫和狗的临床病例中研究了试剂盒的突变状态和伊马替尼对突变试剂盒的影响。在猫和带有MCT的狗的肿瘤细胞中鉴定出C-kit外显子8和9中的突变。这些突变导致试剂盒的组成型磷酸化。伊马替尼抑制了突变套件的磷酸化。在C-KIT外显子8或9.MCT中具有突变的猫和狗中观察到了对伊马替尼的有益反应，在C-KIT外显子8和9中具有突变的猫和狗可能对狗和猫中的伊马替尼有可能敏感。

项目成果

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Imatinib elicited a favorable response in a dog with a mast cell tumor carrying a c-kit c.1523A>T mutation via suppression of constitutive KIT activation

伊马替尼通过抑制 KIT 的组成型激活，在患有携带 c-kit c.1523A>T 突变的肥大细胞肿瘤的狗中引发良好的反应

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Veterinary Immunology and Immunopathology
影响因子：
1.8
作者：
Yamada O;Kobayashi M;Sugisaki O;Ishii N;Ito K;Kuroki S;Sasaki Y;Isotani M;Ono K;Washizu T;Bonkobara M
通讯作者：
Bonkobara M

イマチニブが奏功したc-kitエクソン8に重複配列挿入変異を有する腸管型肥満細胞腫の犬の1例

犬肠肥大细胞瘤c-kit外显子8重复序列插入突变，伊马替尼成功治疗一例

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
小林正人・杉崎修;小堤友香梨・田中優・守谷友加里・石井典子・伊藤慶太・盆子原誠・小野憲一郎・鷲巣月美
通讯作者：
小堤友香梨・田中優・守谷友加里・石井典子・伊藤慶太・盆子原誠・小野憲一郎・鷲巣月美

Imatinib elicited a favorable response in a dog with a mast cell tumor carrying a c-kit c. 1523A> T mutation via suppression of constitutive KIT activation

伊马替尼在患有携带 c-kit c 的肥大细胞肿瘤的狗中引起了良好的反应。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Veterinary Immunology and Immunopathology
影响因子：
1.8
作者：
Yamada O;Kobayashi M;Sugisaki O;Ishii N;Ito K;Kuroki S;Sasaki Y;Isotani M;Ono K;Washizu T;Bonkobara M.
通讯作者：
Bonkobara M.

犬と猫の肥満細胞腫に対する分子標的療法の展開～c-kit変異とイマチニブの効果～

狗和猫肥大细胞肿瘤分子靶向治疗的开发 - c-kit 突变和伊马替尼的影响 -