Regulation of the dominant-negative-isoform of Ca^<2+>-activated K^+channel K_<Ca> 3.1 and its role in various diseases

Ca^<2>激活的K^通道K_<Ca>显性失活亚型的调节3.1及其在多种疾病中的作用

• 批准号: 21590098
• 负责人: OHYA Susumu
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590098/
• 关键词: 薬理学; イオンチャネル; Tリンパ球; アレルギー性疾患; 炎症性疾患; 転写調節; Ca^<2+>活性化K^+チャネル; 転写抑制因子REST; 炎症性腸疾患; K_<Ca>3.1阻害薬; 前立腺肥大症; 増殖性疾患; スクリーニング; リンパ組織; カルシウム活性化カリウムチャネル; 細胞増殖; 転写調節因子; 接触過敏症; 胸腺細胞; 白血病細胞株K562; Ca^2+活性化K^+チャネル; ドミナントネガティブ; 巨核球; 細胞分化誘導; タンパク

The novel spliced variant of intermediate-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel K_<Ca> 3.1(K_<Ca> 3.1-sp/K_<Ca> 3.1b) has been identified from the human immune tissues, which were lacking the N-terminal domains of the original K_<Ca> 3.1a as a result of alternative splicing. The cellular distribution of CFP-tagged K_<Ca> 3.1a and/or YFP-tagged K_<Ca> 3.1-sp isoforms showed that K_<Ca> 3.1-sp suppressed the localization of K_<Ca> 3.1a to the plasma membrane, and co-expression of K_<Ca> 3.1-sp with K_<Ca> 3.1a suppressed IK_<Ca> channel activity of K_<Ca> 3.1a in a dominant-negative manner. In addition, the up-regulation and over-expression of K_<Ca> 3.1-sp suppressed thymocyte growth by down-regulation of IL-2 transcripts. These suggest that the N-terminal domain of K_<Ca> 3.1 is critical for channel trafficking to the plasma membrane, and that the fine tuning of IK_<Ca> channel activity modulated through alternative splicing may be related to the control in physiological and pathophysiological conditions in T-lymphocytes.

从人体免疫组织中发现了一种新的中电导钙激活钾通道<Ca>K3.1（K3.1<Ca>-sp/<Ca>K3.1b）的剪接变异体<Ca>。<Ca><Ca>K3.1<Ca>-sp抑制<Ca>K3.1 a的质膜定位，K3.1<Ca>-sp与K3.1 a<Ca>共表达以显性负性方式抑制K3.1 a的IK<Ca>通道活性<Ca>。另外，K3.1-sp的上调和过表达<Ca>通过下调IL-2的转录抑制胸腺细胞的生长。这些结果表明，K_ 3.1的N端结构域<Ca>是K_ 3.1通道向质膜转运的关键，<Ca>选择性剪接对K_3.1通道活性的微调可能与T淋巴细胞生理和病理生理条件的调控有关。

项目成果

前立腺肥大症の創薬標的としてのカルシウム活性化カリウムチャネル-前立腺間質肥大症モデルを用いた検討-

钙激活钾通道作为良性前列腺增生的药物靶点 - 使用前列腺间质增生模型的研究 -

• 发表时间: 2010
• 作者: 大矢進;その他
• 通讯作者: その他

接触過敏症モデル耳介リンパ節におけるカルシウム活性化カリウムチャネル活性制御の機序解明と創薬への応用

阐明接触性超敏反应模型耳廓淋巴结钙激活钾通道活性调节机制及其在药物发现中的应用

• 发表时间: 2009
• 作者: Funabashi K;Fujii M;Yaamura H;Ohya S;Imaizumi Y;Ohno A;Matsushita Y;今泉祐治;大矢進;鬼頭宏彰;山村寿男;竹本将士;舩橋賢司;藤井将人;大矢進;村松真;鈴木良明;山村寿男;丹羽里実;藤井将人;村松真;今泉祐治;山村寿男;山村寿男;鈴木良明;藤井将人;鈴木良明;Yoshiaki Suzuki;Yuji Imaizumi;Susumu Ohya;Hisao Yamamura;Kenji Funahashi;Hidemichi Murata;Makoto Muramatsu;Masato Fujii;Kazunobu Ogiwara;Hisao Yamamura;Yoshiaki Suzuki;Daiki Kato;村田秀道;竹本将士;仲村恵梨奈
• 通讯作者: 仲村恵梨奈

Novel Spliced Variants of Large-Conductance Ca<SUP>2+</SUP>-Activated K<SUP>+</SUP>-Channel <I>&beta;</I><SUB>2</SUB>-Subunit in Human and Rodent Pancreas

大电导 Ca<SUP>2 </SUP>-激活 K<SUP> </SUP>-通道 <I> 的新型拼接变体

• DOI: 10.1254/jphs.10159fp
• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Susumu Ohya;Tomohiro Fujimori;Takuya Kimura;Hisao Yamamura;Yuji Imaizumi
• 通讯作者: Yuji Imaizumi

軟骨細胞におけるSOCEを介したCa^<2+>流人経路の解明

软骨细胞中 SOCE 介导的 Ca^2+ 通量途径的阐明

• 发表时间: 2011
• 作者: 伊奈山宗典;鈴木良明;山村寿男;大矢進;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治

マウス胸腺細胞におけるCa^<2+>活性化K^+チャネルKca3.1機能阻害体の生理的役割

Ca^2+激活的K^+通道Kca3.1功能抑制剂对小鼠胸腺细胞的生理作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 大矢進;(他3名)
• 通讯作者: (他3名)