Analysis of dissolution kinetics and first-pass elimination of orally administered drugs and its application to prediction of absorption behavior after oral administration

口服药物溶出动力学和首过消除分析及其在预测口服后吸收行为中的应用

• 批准号: 21590158
• 负责人: KIMURA Toshikiro
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590158/
• 关键词: 消化管吸収; 初回通過効果; 難溶解性薬物; P-glycoprotein; Cytochrome P450 3A; 自己乳化型マイクロエマルション製剤(SMEDDS); 経口吸収; 自己乳化型マイクロエマルション製剤; 胆汁; 膵リパーゼ; 放出; グリセオフルビン; ムチン層; griseofulvin; 自己乳化型マイクロエマルション; 油脂成分; 界面活性剤; 補助界面活性剤; SMEDDS製剤; 経口投与; 経口窒収; quinidine; 発現タンパ

The large variability in absorption behavior of griseofulvin would be attributed to the large variability in in vivo dissolution behavior after oral administration. We successfully described the individual absorption behavior of griseofulvin based on the data of gastrointestinal transit and the estimated in vivo dissolution behavior. SMEDDS significantly increased the bioavailability and reduced the interindividual difference in absorption behavior of griseofulvin. Both CYP3A and P-gp significantly contributed to the intestinal extraction of digoxin, but neither would affect the absorption clearance.

灰黄霉素吸收行为的较大变异性可归因于口服给药后体内溶出行为的较大变异性。根据灰黄霉素的胃肠道转运数据和体内溶出行为，成功地描述了灰黄霉素的个体吸收行为。自微乳化给药系统显著提高了灰黄霉素的生物利用度，降低了灰黄霉素吸收行为的个体差异。CYP 3A和P-gp均显著促进地高辛的肠道提取，但均不影响吸收清除。

项目成果

薬物の消化管内移行性に基づいた経口吸収予測システムの構築

基于胃肠道药物传递性的口服吸收预测系统的构建

• 发表时间: 2010
• 作者: 佐々木宏平;林京子;李貞範;林利光;Masato Gomi;Arata Kuroshima;Masato Gomi;Arata Kuroshima;Naoki Kamada;Kazutaka Higaki;Kensuke Horiuchi;五味真人
• 通讯作者: 五味真人

雌性ラットにおけるシロスタゾールの吸収動態の解析

雌性大鼠西洛他唑吸收动力学分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 佐々木宏平;林京子;李貞範;林利光;Masato Gomi;Arata Kuroshima;Masato Gomi;Arata Kuroshima;Naoki Kamada;Kazutaka Higaki;Kensuke Horiuchi;五味真人;鎌田直興;堀内健佑;春藤亜衣子;堀内健佑;Kensuke Horiuchi;春藤亜衣子;Shota Itokawa;Kensuke Horiuchi;Naoki Kamada;Hitomi Koide;Kazutaka Higaki;鎌田直興
• 通讯作者: 鎌田直興

オーラルメディケーションにおける胃排出の重要性

胃排空在口腔医学中的重要性

• 发表时间: 2009
• 期刊: Pharm Tech Japan
• 作者: 佐々木宏平;林京子;李貞範;林利光;檜垣和孝
• 通讯作者: 檜垣和孝

Contribution of P-glyco-protein and cytochrome P450 3A to intestinal first-pass disposition in rats

P-糖蛋白和细胞色素 P450 3A 对大鼠肠道首过处置的贡献

• 发表时间: 2009
• 作者: 佐々木宏平;林京子;李貞範;林利光;Masato Gomi;Arata Kuroshima;Masato Gomi;Arata Kuroshima;Naoki Kamada;Kazutaka Higaki;Kensuke Horiuchi;五味真人;鎌田直興;堀内健佑;春藤亜衣子;堀内健佑;Kensuke Horiuchi;春藤亜衣子;Shota Itokawa;Kensuke Horiuchi;Naoki Kamada;Hitomi Koide
• 通讯作者: Hitomi Koide

Contribution of P-glycoprotein and Cytochrome P450 3A to intestinal first-pass disposition of loperamide in rats

P-糖蛋白和细胞色素 P450 3A 对洛哌丁胺在大鼠肠道首过处置的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐々木宏平;林京子;李貞範;林利光;檜垣和孝;Arata Kuroshima
• 通讯作者: Arata Kuroshima