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Analysis of first-pass effect in small intestinal mucosa and its application to prediction of drug absorption behavior after oral administration

Analysis of first-pass effect in small intestinal mucosa and its application to prediction of drug absorption behavior after oral administration
小肠黏膜首过效应分析及其在预测口服药物吸收行为中的应用
批准号:
19590144
负责人:
KIMURA Toshikiro
金额:
$2.91万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2007
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2007 至 2008

项目摘要

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経口投与後の薬物に対する初回通過効果におけるP-gp 及びCYP3Aの寄与について、quinidineをモデル薬物として検討した結果、P-gp、CYP3A活性の強さに関わらず、quinidineの小腸からの吸収クリアランスはほぼ一定であること、一方で、肝抽出率、小腸抽出率は、testosteroneの肝、小腸代謝固有クリアランスとそれぞれ良好に相関することが明らかとなった。難溶解性薬物griseofulvinの経口吸収挙動の大きな個体差は、小腸内移行速度の個体差に依存したin vivo溶解挙動の個体差によるものと考えられた。更に、輸送担体を介して吸収される薬物の吸収挙動の予測を目的とし、オリゴペプチドの輸送系であるPEPT1を対象とし、その代表的な基質であるcephalexinの吸収について検討し、cephalexinの吸収挙動を良好に描写することに成功したほか、cephalexinの吸収に対するPEPT1、受動拡散の寄与を定量的に評価することに成功した。
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会议论文
Self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) による難溶解性薬物の吸収挙動の改善
自微乳化给药系统(SMEDDS)改善难溶性药物的吸收行为
DOI: --
发表时间: 2008
期刊:
影响因子: --
作者: [大塚秀隆, 上村和秀, 北村久代, 吉川俊博, 大門貴志, 山田浩, 伊藤正樹, 小野孝彦, 檜垣和孝]
通讯作者: 檜垣和孝
Pharmacokinetic Analysis and Prediction of Absorption Behavior of Griseofulvin, a BCS Class II Drug, after Oral Administration Based on GITA Model
基于GITA模型的BCS II类药物灰黄霉素口服后药代动力学分析及吸收行为预测
DOI: --
发表时间: 2007
期刊:
影响因子: --
作者: [菅谷純子, 和田正, 長部誠, 鎌田修二, 近江明大, 石川智子, 山崎泰広, 五十里彰, 三輪匡男, Y. Fujioka]
通讯作者: Y. Fujioka
GITA modelに基くP-糖タンパク質基質の吸収挙動評価
基于GITA模型的P-糖蛋白底物吸收行为评价
DOI: --
发表时间: 2008
期刊:
影响因子: --
作者: [Ning Liu, Noriko Mori, Noriyuki Iehara, Kazuhide Uemura, Atsushi Fukatsu, Toru Kita, Michio Matsuda and Takahiko Ono, 阿部裕子, 越智紀喜]
通讯作者: 越智紀喜
DOI: 10.1007/s11095-008-9703-3
发表时间: 2009-01-01
期刊: PHARMACEUTICAL RESEARCH
影响因子: 3.7
作者: [Hironaka, Takanori, Itokawa, Shota, Kimura, Toshikiro]
通讯作者: Kimura, Toshikiro
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    Analysis of dissolution kinetics and first-pass elimination of orally administered drugs and its application to prediction of absorption behavior after oral administration
    • 批准号:
      21590158
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.83万
    • 财政年份:
      2009
    • 负责人:
      KIMURA Toshikiro
    • 依托单位:
    Analysis of physiological factors regulating oral absorption behaviors of drugs and its application to prediction of plasma concentration-time profile
    • 批准号:
      17590124
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.24万
    • 财政年份:
      2005
    • 负责人:
      KIMURA Toshikiro
    • 依托单位:
    Analysis of Drug Permeation Mechanism across Oral Mucosa Using Cultured Stratified Cell Layers
    • 批准号:
      15590131
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.37万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      KIMURA Toshikiro
    • 依托单位:
    Analysis of Carrier-Mediated Transport Systems in Drug Absorption from Oral Mucosa
    • 批准号:
      10672041
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.05万
    • 财政年份:
      1998
    • 负责人:
      KIMURA Toshikiro
    • 依托单位:
    海外基金