On the mechanism of modal regulation of cardiovascular Ca2+entry channel TRPC6

心血管Ca2+进入通道TRPC6的模态调节机制研究

• 批准号: 21590246
• 负责人: INOUE Ryuji
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590246/
• 关键词: Ca^<2+>チャネル; TRP蛋白質; リン酸化; 受容体・機械刺激; 形質転換; 活性化モード; 細胞骨格; 蛋白質間相互作用; 受容体刺激; 機械刺激; 腎疾患遺伝子変異; 受容体機械刺激

The canonical transient receptor potential protein 6(TRPC6) is a Ca^<2+> entry channel activated by synergistic operation of receptor-mediated and mechanosentive signaling pathways. Its excessive activity contributes to the pathogenesis of cardiovascular diseases. The results of the present study suggest that the synergy between receptor and mechanical stimulations on TRPC6 channel activation likely occurs through physical interaction and functional coupling between TRPC6 channel N-terminal ankyrin-like domains and actin cytoskeleton. Further, this synergy is exaggerated by pathogenic mutations in amino acid residues adjacent to these domains, and counteracted byprotein kinase G-mediated phosphorylation of TRPC6 N-terminus, by strengthening and disrupting the N-terminus domain-actin cytoskeleton interaction, respectively.

经典瞬时受体电位蛋白6（TRPC 6）是一种通过受体介导和机械敏感信号通路的协同作用激活的Ca^2+进入通道。它的过度活动有助于心血管疾病的发病机制。本研究的结果表明，受体和机械刺激对TRPC 6通道激活之间的协同作用可能是通过TRPC 6通道N-末端锚定样结构域和肌动蛋白细胞骨架之间的物理相互作用和功能偶联发生的。此外，这种协同作用被邻近这些结构域的氨基酸残基中的致病性突变放大，并被蛋白激酶G介导的TRPC 6 N-末端磷酸化抵消，分别通过加强和破坏N-末端结构域-肌动蛋白细胞骨架相互作用。

项目成果

心血管病態におけるTRPチャネルの役割

TRP 通道在心血管病理学中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Imai Y;Itsuki K;Okamura Y;Inoue R;Mori MX.;井上隆司
• 通讯作者: 井上隆司

ホスホイノシチド代謝と連動したTRPC6チャネルの自律的制御

与磷酸肌醇代谢相关的 TRPC6 通道的自主调节

• 发表时间: 2010
• 作者: 今井裕子;森誠之;岡村康司;井上隆司
• 通讯作者: 井上隆司

単状分節性糸球体硬化症の原因遺伝子としてのTRPC6チャネル変異体の機能解析

TRPC6通道突变体作为均匀节段性肾小球硬化致病基因的功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 市川純;井上隆司
• 通讯作者: 井上隆司

Lipid-mediated mechanisms involved in the mechanical activation of TRPC6 and TRPV4 channels in the vascular tone regulation. In : "Mechanosen sitivity in Cells and Tissues. Volume, No 6.-Mechanically Gated Channels and their resulation-".(eds.A.Kamkin & K

脂质介导的机制涉及血管张力调节中 TRPC6 和 TRPV4 通道的机械激活。

• 发表时间: 2012
• 作者: Ryuji Inoue;Yaopeng Hu;Yubin Duan;Kyohei Itsuki
• 通讯作者: Kyohei Itsuki

Dual Signaling Pathways of Arterial Constriction by Extracellular Uridine 5'-Triphosphate in the Rat

大鼠细胞外尿苷 5-三磷酸收缩动脉的双重信号通路

• DOI: 10.1254/jphs.10281fp
• 发表时间: 2011
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Sugihara M;Morita H;Matsuda M;Umebayashi H;Kajioka S;Ito S;Nishida M;Inoue R;Futatsuki T;Yamazaki J;Mori Y;Inoue R;Ito Y;Abe K;Hirata M
• 通讯作者: Hirata M